초록 ▼

* 화합물 라이브러리를 이용한 KITENIN 기능 제어 화합물 탐색
-KITENIN-ErbB4 과발현에 의한 AP-1 활성화를 저해하는 화합물 탐색: 최종적으로 5종의 화합물 발굴
탐색방법: AP-1-luciferase reporter 시스템, 면역침전법, AP-1 표적유전자 발현확인 (Q-PCR), in vitro invasion assay
* 탐색을 통해 선택된 화합물 반복검증, 동정 및 추가합성 요청
-세포수준에서 선택화합물의 농도와 빈도효과 확인
-in vivo mouse 모델 실험을 위한 화합물

* 화합물 라이브러리를 이용한 KITENIN 기능 제어 화합물 탐색
-KITENIN-ErbB4 과발현에 의한 AP-1 활성화를 저해하는 화합물 탐색: 최종적으로 5종의 화합물 발굴
탐색방법: AP-1-luciferase reporter 시스템, 면역침전법, AP-1 표적유전자 발현확인 (Q-PCR), in vitro invasion assay
* 탐색을 통해 선택된 화합물 반복검증, 동정 및 추가합성 요청
-세포수준에서 선택화합물의 농도와 빈도효과 확인
-in vivo mouse 모델 실험을 위한 화합물 추가합성 요청
* 추후계획: 동정된 KITENIN 기능제어 화합물의 in vivo mouse 모델에서 효과검증
-대장암세포주 Caco2/KITENIN 이용, nude mouse에 종양만든후 화합물 처리에 의해 종양 및 전이성 감소확인
-balb/c 쥐의 syngeneic model 세포인 CT26을 이용, 종양 만든 후 화합물 처리에 의해 종양과 전이성 감소확인

Abstract ▼

I. Research background
-EGFR-targeted therapy represents an important approach in colorectal cancer, but clinical efficacy is limited due to refractory response and resistance.
-KITENIN is identified as a metastasis-enhancing gene and increase the AP-1 signaling and cell motility. Recently, we

I. Research background
-EGFR-targeted therapy represents an important approach in colorectal cancer, but clinical efficacy is limited due to refractory response and resistance.
-KITENIN is identified as a metastasis-enhancing gene and increase the AP-1 signaling and cell motility. Recently, we found that EGF Induces Synergic AP-1 Activation in KITENIN-overexpressing CRC cells Irrespective of EGFR.
-The purpose of this study is to identify and characterize the novel agents, which repress oncogenic function of KITENIN in CRC cells and to contribute the development of therapeutic candidate, which will be used as an anti-cancer drug.
II. research contents and range
1. Through the using the small molecule chemical library (about 6800), we searched for compounds suppressing the AP-1 activity increased by KITENIN.
-tools for this study in the cellular levels (AP-1 reporter assay, immunoprecipitation, Q-PCR, invasion assay)
2. select and identify the compound
- based on the various screeing results, the efficiency is checked.
3. anti-tumor effect of selected compound at the in vivo mouse model
-tumor growth suppression syngeneic in vivo model
KITENIN stably expressed cell injection to the nude mouse
CT26/KITENIN cell injection to the syngeneic Balbc mouse
III. research performance
1. Screening result
2. request of selected five compound: synthesis of large scale for in vivo experiment.
3. plan for the tumor growth suppression test in the in vivo mouse model
Ⅳ. Research plan for application
- identify precise mechanism of AP-1 activation increased by KITENIN-ErbB4 for targeted therapy
- structure-based chemical synthesis through the investigation of precise mechanism.
- verification of efficacy and side effect using the stem cell (morphology, phenotype, teratogenic effect)
- practical clinical application for Phase I study

목차 Contents

• 1. 표지 ... 1
• 2. 제출문 ... 2
• 3. 보고서 요약서 ... 3
• 4. 요약문(한글) ... 4
• 5. 요약문(영문) ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 8
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 9
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 17
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 24
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 25
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 26
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 27
• 9. 참고문헌 ... 27
• 끝페이지 ... 29