초록 ▼

연구의 목적 및 내용
자가면역질환과 만성 감염성질환에서 자연살해T세포의 수적 감소 및 기능적 결함에 대한 기전을 밝히는 연구로써 in vitro 실험을 통해 Cbl-b 및 PD-1과 같은 anergy 유도 유전자가 자연살해T세포 결함에 관여하는지를 규명하고, 도출될 결과를 토대로 자가면역질환 환자의 치료 및 예방에 적용이 가능한 발병요인들을 제어할 수 있는 새로운 형태의 세포면역학적 치료법에 대한 기반기술 개발을 목표로 함.
연구결과
● 정상대조군에 비해 자가면역질환중 성인형 스틸병 (AOSD)와, 만성 감염성 질환

연구의 목적 및 내용
자가면역질환과 만성 감염성질환에서 자연살해T세포의 수적 감소 및 기능적 결함에 대한 기전을 밝히는 연구로써 in vitro 실험을 통해 Cbl-b 및 PD-1과 같은 anergy 유도 유전자가 자연살해T세포 결함에 관여하는지를 규명하고, 도출될 결과를 토대로 자가면역질환 환자의 치료 및 예방에 적용이 가능한 발병요인들을 제어할 수 있는 새로운 형태의 세포면역학적 치료법에 대한 기반기술 개발을 목표로 함.
연구결과
● 정상대조군에 비해 자가면역질환중 성인형 스틸병 (AOSD)와, 만성 감염성 질환 중 결핵 (TB)군에서 NKT 세포의 빈도가 감소되어 있음을 확인함.
● 두 질환군에서 NKT 세포의 a-galcer 처리 후 분화능력과 cytokine의 분비 능력 또한 감소되어 있음을 확인함.
● 자가면역질환군 (AOSD)의 a-galcer에 의한 NKT 세포의 기능 감소는 염증성 cytokine과 NKT 세포의 apoptosis로 인한 결과임을 확인함.
● 또한 자가면역질환 (AOSD)군에서 NK 세포의 세포사멸 능력이 감소되어 있었으며, NKT 세포의 감소가 NK 세포의 기능 감소와 연관이 있음을 증명함.
● 만성감염성질환 (TB)군에서 T세포의 기능 감소에 관여하는 PD-1이 NKT 세포에서 증가되어 있으며, PD-1을 제거 후 NKT 세포의 기능이 회복됨을 확인함.
● 자가면역질환 (AOSD)군과 만성감염성질환 (TB)군의 disease activity와 NKT 세포의 감소와 상호연관이 있음을 증명함.
● 이러한 연구 결과는 NKT세포의 exhaustion (anergy/dysfunction) 및 자가면역과 감염성 질환의 면역 조절에 중요한 영향을 미칠 수 있음을 증명함.
연구결과의 활용계획
1. 자가면역질환과 만성감염성질환에서 자연살해T세포 기능저하 기전연구를 통하여 새로운 생물학적 면역치료법 개발 기반구축
2. 다른 자가면역질환, 감염성질환 및 종양질환 등 타학문분야로 학문적 파급효과 기대
3. 자가면역질환에서 자연살해T세포를 이용한 새로운 세포면역치료법의 기반을 구축함으로써 궁극적으로 환자 수명 연장 및 삶의 질 향상기대
4. 자연살해T세포 anergy 관련 유전자 발굴에 의한 지적재산권 선점에 의한 관련분야의 국가경쟁력 증대
5. 의생명과학 분야 연구분위기 활성화 및 우수한 연구인력 양성

Abstract ▼

Purpose&contents
The aims of the project are to investigate whether Cbl-b and PD-1 are involved in natural killer T cell dysfuction in systemic lupus erythematosus through in vitro experiments, to determine the mechanism responsible for poor response to α-galactosylceramide, and finally to ident

Purpose&contents
The aims of the project are to investigate whether Cbl-b and PD-1 are involved in natural killer T cell dysfuction in systemic lupus erythematosus through in vitro experiments, to determine the mechanism responsible for poor response to α-galactosylceramide, and finally to identify the novel biologic therapy to control immune dysregulation in autoimmune diseases.
Result
● NKT cell levels were significantly lower in the peripheral blood of AOSD and TB patients.
● In vitro expansion of NKT cells was inpaired in AOSD and TB, and cytokine production was also reduced.
● The poor response of NKT cells to a-galcer was due to proinflammatory cytokines and NKT cell apoptosis
● NK ctotoxicity was also impaired in AOSD patients.
● NKT cell deficiency was correalted with NK cell dysfunction in AOSD patients.
● The regulatory role of PD-1 in NKT cell dysfunction in TB is partially involved.
● NKT cell dificiency was correlated to reflect the active status of disease.
● These findings have inportat inplications for NKT cell exhaustion (anergy/dysfunction) and immune modulation in autoimmune and infectious disordes.
Expected Contribution
1. Increased academic influence on the novel biologic immunotherapy through the identification of mechanism on natural killer T cell dysfuction in autoimmune disease
2. Spreading effect on other acedemic fields (i.e., other autoimmune diseases, infectious diseases, hematooncologic diseases)
3. Increased life span and improved life quality by the noble therapy in autoimmune diseaase.
4. Substitution effect on conventional therapy and strengthening of national competitive power by indentification of anergy-related genes.
5. Activation of research atmosphere in bio-medical field