초록 ▼

연구결과
필요성 및 목표
○ 세계적으로 인구의 고령화와 이에 따른 만성질환의 증가로 약물을 다제병용 하는 사례가 증가하고 있으며, 병용투여로 인한 약화사고 또한 꾸준히 증가하고 있음
○ 이에 따라, 미합중국 및 유럽연합에서는 약물상호작용 연구에 관한 가이드라인 개정과 이를 연구하는 평가법에 최신 분석기법을 도입하여, 신약개발기간을 보다 줄일 수 있는 더욱 정확하고 효율적인 평가법 마련에 심혈을 기울이고 있음
○ 따라서, 국내에서도 국제적으로 통용될 수 있는 신규 약물상호작용평가법을 마련하여 신약개발과정을 지원하

연구결과
필요성 및 목표
○ 세계적으로 인구의 고령화와 이에 따른 만성질환의 증가로 약물을 다제병용 하는 사례가 증가하고 있으며, 병용투여로 인한 약화사고 또한 꾸준히 증가하고 있음
○ 이에 따라, 미합중국 및 유럽연합에서는 약물상호작용 연구에 관한 가이드라인 개정과 이를 연구하는 평가법에 최신 분석기법을 도입하여, 신약개발기간을 보다 줄일 수 있는 더욱 정확하고 효율적인 평가법 마련에 심혈을 기울이고 있음
○ 따라서, 국내에서도 국제적으로 통용될 수 있는 신규 약물상호작용평가법을 마련하여 신약개발과정을 지원하고, 이를 활용하여 다빈도 처방 의약품 중 약물상호작용 연구가 미비한 의약품에 대해서는 규제기관의 안전성 평가연구가 지속적으로 필요함
방법 및 결과
○ 사람간세포를 이용하여 약물대사에 관여하는 주요 약물대사 효소의 신규 평가법 확립
○ 확립한 신규 약물대사 효소평가법의 평가
- 약물상호작용이 잘 알려지지 않은 다빈도 처방 약물의 약물상호작용을 평가
기대성과
○ 신규대사효소평가법의 표준지침서 개발
○ 의약품 안전사용 정보의 제공

Abstract ▼

In vivo metabolism of most drugs occurs primarily in the liver, and in the liver CYP450 enzyme is importantly involved in the drug metabolism. Recently, the cases of poly-pharmacy have increased due to population aging and the growth in chronic diseases. Furthermore, drug`s side effects which were c

In vivo metabolism of most drugs occurs primarily in the liver, and in the liver CYP450 enzyme is importantly involved in the drug metabolism. Recently, the cases of poly-pharmacy have increased due to population aging and the growth in chronic diseases. Furthermore, drug`s side effects which were caused by poly-pharmacy steadily increased. Therefore, US and EU revised guidance on drug interaction, and they make an effort to establish efficient assessment by introducing advanced technology to reduce the period of drug development.This study established luminescent assay by using luminogenic technology and protein assay by using proteomics which could assess the induction potential of major CYP450 enzymes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 and CYP3A4) involved in drug metabolism by using primary human hepatocyte known as the model to predict clinical results in vitro. luminescent assay and protein assay were additionally verified by comparing generalized mRNA expression measurement and enzymatic activity measurement.
Also, we evaluated the induction potential for 4 kinds of CYP450 isozymes of mesalazine as colitis drug and 2 antispasmodics of levosulpiride, mosapride citrate by using the established new CYP450 evaluation methods.We made a draft on luminescent assay and protein assay`s standard operating procedures (SOP) and revised drug metabolism evaluation method guideline (2013.2) to be utilized in scientific basis for licensing review of pharmaceutical products and provide domestic pharmaceutical researchers with information on new drug interaction assessment.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목차 ... 5
• 연구개발과제 연구결과 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제1절 연구개발과제의 목표 ... 6
• 제2절 연구개발과제의 필요성 ... 6
• 제2장 연구개발과제의 국내․외 연구개발 현황 ... 10
• 제1절 국내 연구개발 현황 ... 10
• 제2절 국외 연구개발 현황 ... 14
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 18
• 제1절 연구개발의 내용 및 범위 ... 18
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 190
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 196
• 제1절 목표달성도 ... 196
• 제6장 연구개발과제 연구개발 결과 활용계획 ... 198
• 제1절 활용성과 ... 198
• 제2절 활용계획 ... 198
• 제7장 참고문헌 ... 201
• 제8장 첨부서류 ... 206
• 끝페이지 ... 285