보고서 정보
주관연구기관 |
이화여자대학교 산학협력단 Ewha Womans University |
연구책임자 |
김경효
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2011-11 |
과제시작연도 |
2011 |
주관부처 |
식품의약품안전청 |
사업 관리 기관 |
식품의약품안전처 Ministry of Food and Drug Safety |
등록번호 |
TRKO201500007613 |
과제고유번호 |
1475006322 |
DB 구축일자 |
2015-06-27
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키워드 |
유행성 이하선염,백신,효능,평가Mumps,vaccine,effectiveness,evaluation
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초록
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홍역, 유행성 이하선염, 풍진의 혼합 백신인 MMR은 국내 소아에서 2회 접종률 95% 이상, 집단 면역 95% 이상 유지되고 있고 그 결과 홍역과 풍진의 국내 발생은 거의 없으며 특히 홍역은 퇴치 선언을 위한 거의 모든 기준을 만족하고 있다. 그러나 같은 백신에 포함된 유행성 이하선염은 지속적으로 발생이 보고되고 있어 그 요인에 대한 평가가 요구되고 있다. 이에 본 연구는 MMR 백신의 유용성 평가 연구 중 MMR에 포함된 유행성 이하선염 백신의 질병 발생 관련 효능 평가와 효능에 미치는 영향을 알기 위해 수행되었다.
MMR
홍역, 유행성 이하선염, 풍진의 혼합 백신인 MMR은 국내 소아에서 2회 접종률 95% 이상, 집단 면역 95% 이상 유지되고 있고 그 결과 홍역과 풍진의 국내 발생은 거의 없으며 특히 홍역은 퇴치 선언을 위한 거의 모든 기준을 만족하고 있다. 그러나 같은 백신에 포함된 유행성 이하선염은 지속적으로 발생이 보고되고 있어 그 요인에 대한 평가가 요구되고 있다. 이에 본 연구는 MMR 백신의 유용성 평가 연구 중 MMR에 포함된 유행성 이하선염 백신의 질병 발생 관련 효능 평가와 효능에 미치는 영향을 알기 위해 수행되었다.
MMR에 포함된 유행성 이하선염 백신의 효능 평가를 위해 환자대조군 연구를 시행하였다. 2008년 1월부터 2009년 12월까지 2년간 발생한 유행성 이하선염 환자들을 대상으로 환자군과 대조군을 1:3으로 선정하여 연구를 하였다. 환자와 대조군에 대하여 나이와 성별, 학교나 어린이집 재학상태, MMR 예방접종 관련 요인(접종여부, 접종 횟수, 접종 시기, 접종 장소, 가능하면 접종 받은 백신의 종류) 등을 조사하였다. 백신 접종 여부 혹은 접종 횟수에 따른 위험도는 짝지은 자료 분석에 적합한 조건부 로지스틱 회귀분석을 통해 분석하였고, 유행성 이하선염 발
생에 기여할 수 있는 다른 요인들도 분석하였다. 또한 본 연구에서는 유행성 이하선염 환자 진단을 위한 유행성 이하선염 바이러스 RT-PCR 검사법을 확립하였고 백신 접종에도 불구하고 유행성 이하선염이 지속적으로 발생하는 가능한 요인으로 생각되고 있는 특이 항체 지속능에 대한 평가 연구를 추가로 수행하였다.
유행성 이하선염은 백신 접종율이 높은 집단에서 외래 환자의 경우 확진이 어렵다. 그 이유는 임상적 유사 질환이 매우 많고, 특이 IgM 항체반응이 민감도가 낮으며, 특이 IgG 항체 검사를 2회 시행하여 항체가 증가를 확인 하여야 하는 불편성과, 접종자에서 보이는 바이러스 분비 저하로 RT-PCR 검출율이 낮은 점 등이 요인이다. 따라서 일반 외래 환자의 경우 확인 환자 선택이 어렵고 이런 경우 환자 대조군 연구의 결과 해석에 많은 제한점이 따를 수 있다. 따라서 본 연구에서는 확실한 유행성 이하선염 환자를 수집하기 위하여 입원 환자를 대상으로 환자 대조군 연구를 수행하였다. 본 연구에서는 환자군 122명, 대조군 449명이 조사되었다. 그 결과, 유행성 이하 선염 백신 접종에 따른 위험도는 접종 받은 대상자에서 접종 받지 않은 대상자보다 OR 0.33 (95%CI 0.02-5.33, P >0.05)으로 백신 효과는 67%이었고 백신 접종 횟수에 따른 위험도는 1차 접종만 받은 경우에 OR 0.33 (95%CI 0.02-5.33, P >0.05)으로 백신 효과는 67%, 2차 접종까지 받은 경우는 OR 0.11 (95% CI 0.01-2.12, P >0.05)로 백신 효과는 89%이었다.
백신 효능에 미치는 영향으로 백신 접종장소나 함께 생활하는 가족수 등은 환자와 대조군 간 차이가 없었고 접종 받은 백신 종류에 대해서는 거의 정보를 얻기가 어려워 분석할 수 없었다. 본 연구에서 환자의 대부분이 MR catch-up 접종대상 연령군보다 이전에 출생한 경우여서 백신을 1회 접종받은 경우라고 추정되었지만 많은 경우 예방접종 기록을 갖고 있지 않아 확인할 수 없었다. 가능한 원인으로 설명되고 있는 백신 접종 후 면역력의 감소를 알기 위해 추가적으로 시행된 유행성 이하선염 특이항체 지속성 연구에서는 접종자에서 마지막 백신 접종일로부터 시간이 1개월 경과할수록 Log 항체가가 0.005씩 유의하게 감소함을 알 수 있었고 백신 2회 접종자에서도 마지막 백신 접종일로부터 시간이 1개월 경과할수록 Log 항체가가 0.002씩 감소함을 알 수 있어서 백신 접종 후의 특이 항체가 감소가 백신 접종에도 불구하고 유행성 이하선염에 이환되게 되는 가능한 한 가지 원인일 수 있음을 추정하였다.
우리나라를 포함한 많은 선진국 등 높은 MMR 접종률을 가진 인구 집단에서 접종에도 불구하고 발생하는 유행성 이하선염의 outbreak에 대한 설명으로 1) 면역력의 감소, 2) 현재 세계적으로 유통되는 유행성 이하선염 백신 자체의 면역원성 문제, 3) 국가에 따라 과거 사용되었던 Rubini주 접종자의 면역유도 실패, 3) 유행주와 백신주간의 차이, 4) 이상의 요인에 의한 불충분 면역보유자가 특정 생활 환경에 노출 시 outbreak 발생, 등이 있다. 이번 유용성 연구에서는 이중 이미 알려져 있는 홍역 풍진에 비교되는 유행성 이하선염 백신 자체의 낮은 면역원성
특성(2008년 연구)과 함께 면역력의 감소가 가능한 원인일 수 있음을 입증할 수 있었다.
미국, 영국, 캐나다, 호주 등 선진국의 연구들에서 유행성 이하선염 백신 효능은 49-95%로 보고되었다. 본 연구에서는 확진 환자를 대상으로 수행된 환자대조군 연구에서 백신 효능은 1회 접종시 67%, 2회 접종 시 89% 로로 외국의 연구와 유사한 결과를 보인다. 그동안 수행된 MMR 백신의 유용성 평가 결과인 국내 유통 MMR 백신 중 유행성 이하선염 백신 면역원성(약 90%), 연령에 따른 특이 항체 보유율(90-100%)에 이어 본 연구에서는 MMR 백신에 포함된 유행성 이하선염 백신의 효능을 평가하였다. 최근 범국가적으로 시행되고 있는 예방접종
등록 사업이 지속되면 정확한 예방접종력과 접종 받은 백신 종류를 알 수 있어 백신의 효능 평가에 가장 걸림돌이 되었던 문제점이 해결되어 향후 백신의 효능 평가가 더욱 원활히 이루어 질 수 있을 것이다.
Abstract
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almost controlled. However mumps disease occurrence is still continued although it is one component of MMR vaccine. Accordingly, the evaluation of mumps vaccine efficacy is urgently required. This study was done to assess the efficacy of the mumps component of the MMR vaccine and its relevance with
almost controlled. However mumps disease occurrence is still continued although it is one component of MMR vaccine. Accordingly, the evaluation of mumps vaccine efficacy is urgently required. This study was done to assess the efficacy of the mumps component of the MMR vaccine and its relevance with disease occurrence.
This study evaluated the efficacy of mumps vaccine component in MMR through case-control studies (2008.01~2009.12) in four university hospitals. We collected data about the sex, age, school and day care attendance, MMR vaccine status such as number, age, site of vaccination as well as name of vaccine. The data was analyzed with T-test, Chi square test and logistic regression analysis using SAS 9.1. We established the mumps virus RT-PCR assays for the diagnosis of patient. Moreover we performed the persistence of mumps specific antibody to know the role of waning immunity for mumps out-break.
In the population with high vaccination rate, it is difficult to confirm mumps patients because of similar clinical manifestations with other etiology, low sensitivity of specific IgM, difficulty to perform 2 time of IgG study, low detectability of mumps RNA with RT-PCR in vaccinees, etc. To overcome this problem we performed case-control study with hospitalized patients. Data about their age, gender, social status and MMR vaccination status were collected. 122 cases of mumps confirmed patients and 449 controls were selected. Ninety-eight percent of cases whose vaccination status were available had a history at least one MMR vaccination. Estimated risk for disease is OR 0.33 (95% CI 0.02-5.33, P >0.05) in vaccinated that is lower than in non-vaccinated (vaccine efficacy; 67%). Risk for mumps is OR 0.33 (95% CI 0.02-5.33, P >0.05) for 1 dose (vaccine efficacy; 67%) and OR 0.11 (95% CI 0.01-2.12, P >0.05) for 2 doses (vaccine efficacy; 89%).
For other factors to influence the vaccine efficacy such as family numbers, social status and health care providers were not different in two groups. The vaccination records including number of vaccination and vaccine names were not available in many subjects. To know the role of waning immunity in mumps outbreak, we studied the persistence of specific antibody in the vaccinees. Log antibody was decreased 0.005/month significantly in the vaccinees and in the 2 times of vacinees, it was decreased 0.002/month. So we assumed the waning immunity is possible factor for the mumps outbreak in the population with high vaccine coverage rates.
The possible factor for the outbreak of mumps in high vaccination rate population including Korea are described such as 1) waning immunity, 2) low immunogenity of mumps component in MMR vaccine available in the world, 3) vaccine failure by Rubini strain in the MMR vaccine, 3) difference between sild and vaccine strain of mumps, 4) specific environmental exposure of person with insufficient immune status. In 2008 study, it was noted the low (~90%) immunogenicity of mumps component of MMR vaccine. In this study, it was revealed that the waning immunity may be one of the factors for the mumps outbreak in the population with high vaccination rate.
It was studied that mumps vaccine efficacy was 49-95% in the developed countries such as USA, UK, Canada, Australia. In this study, mumps vaccine efficacy is 67% in one dose vaccinees and 89% in two doses vaccinees, which is similar with results in other contries.
With immunization registration which is mandatory in Korea from 2011, we can get the one's immunization status including vaccination number, vaccine name. This will be very helpful for the vaccine efficacy study in the future.
In this study, we evaluate the efficacy of the mumps vaccine. Mumps vaccine had preventive effect and two dose vaccination had superior effect than one dose.
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제출문 ... 2
- 목차 ... 3
- 총괄연구개발과제 연구결과 ... 4
- Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 5
- 국문 요약문 ... 5
- 주관연구책임자 의견 ... 6
- Summary ... 7
- Opinion of Project Manager ... 8
- Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 9
- 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 9
- 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 33
- 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 53
- 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 76
- 제5장 총괄주요연구 변경사항 (추가 연구 수행함) ... 80
- 제6장 참고문헌 ... 83
- 제7장 총괄첨부서류 ... 85
- 끝페이지 ... 86
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