[보고서]동남권원자력의학원 임상시험 기반구축 및 활성화 사업

박유수

동남권원자력의학원 임상시험 기반구축 및 활성화 사업
The clinical trial infrastructure establishment and Application project of Dongnam Inst. of Radiological & Medical Sciences 원문보기

보고서 정보
주관연구기관	동남권원자력의학원
연구책임자	박유수
참여연구자	오효경 , 이홍래 , 신동역 , 양광모 , 최유진 , 정성희 , 조월순 , 그외 다수 , 손철훈 , 김성대
보고서유형	1단계보고서
발행국가	대한민국
언어	한국어
발행년월	2016-01
주관부처	미래창조과학부 KA
사업 관리 기관	한국원자력의학원
등록번호	TRKO201600000794
DB 구축일자	2016-05-07
키워드	임상시험,임상의약품 제조시설,암면역세포치료제,수지상세포,자연살상세포Clinical trial,Good manufacuring practice,Cancer immunotherpay,Dendrtic cell,Natural killer cell

초록 ▼

1. 운영 (동남권 원자력의학원 임상시험 기반구축을 위한 운영시스템 확립)
① 임상연구자 교육 및 양성 프로그램 시행 : 총 50명 교육 이수
② IRB 관리 및 GCP 운영 매뉴얼 업그레이드 : 표준운영지침서 개정 및 임상연구진행 관련 지침 재정 완료
③ 동물윤리위원회 운영 및 관리: SPF 동물실 실사 시행 및 동물실험연구계획서 15건 승인
④ 조직, 세포, 체액 (실험동물 포함) 보관 관리 : 총 1174 bottle 보관 관리 중
2. 시설 (실용화 기반 구축)
① 세포치료연구실 임상의약품 제조시설 (GMP) 운영 및 관리 : GMP 시설 자율점검 실시, 환경 관리, 임상의약품 품질관리 및 무균실험실 구축
② GMP 운영기준서 제개정 및 SOP 확립 (총 68개 문서 제개정)
③ GMP 및 실험실 기자재 확충 : 총 5 품목 기자재 확충 및 SOP 확립
3. 기술개발 (방사선 의학 기반 실용화 기술 개발)
① 방사선의학 기반 암면역세포치료 전임상연구
- 추가 적응증 탐색 및 동물모델을 이용한 효능시험 진행 (게재 2건)
- NK 세포 대량 배양방법 연구 : “Clinical Grade” NK 세포 대량 배양방법 확립
② 방사선의학 기반 암면역세포치료 임상연구
- 비소세포폐암환자를 대상으로 한 “수지상세포 주사” 연구자임상시험 진행
- 위암을 대상으로 한 "수지상세포 주사" 임상시험 : IND 승인

Abstract ▼

Ⅳ. Resu1ts of the project
1. The establishment of the operating system for the clinical trial infrastructure establishment of DIRAMS
① Education and training program implementation of clinical researchers
② Operating manual upgrade and management of IRB
③ Operating and management of DIRAMS Institutional Animal Care and Use Committ
④ Storage management of the tissue, cells, and body fluids (including the experimental animals)
2. Establishment of the practical foundation
① Operating and management of good manufacturing practice (GMP) facility
- Facilities/equipment inspection, cleanroom environmental monitoring in accordance with the GMP guidelines, and establishment of cleanroom for quality control
② Establishment of equipment related to GMP and laboratory
- 5 equipment items purchased and established SOP
3. Radiation medicine based practical technology development
① Radiation Medicine based cancer immunotherapy preclinical studies
- Efficacy studies in animal models: 2 articles published
- GMP-compliant (clinical grade), Development of large-scale expansion method of human natural killer (NK) cells
② Radiation medicine based cancer immunotherapy clinical trials
- Clinical trials of non-small cell lung cancer patients using dendritic cells-based immunotherapy (safety evaluation and clinical efficacy : ongoing )
- Clinical trials of gastric cancer patients using dendritic cells-based immunotherapy (approval of Investigational New Drug (IND))

목차 Contents

표지 ... 1
제 출 문 ... 2
보고서 요약서 ... 3
요 약 문 ... 4
SUMMARY ... 5
CONTENTS ... 6
목차 ... 7
제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
제1절 연구개발의 목적 ... 8
제2절 연구개발의 필요성 ... 8
제2장 국내외 기술개발 현황 ... 11
제1절 국내 기술개발 현황 ... 11
제2절 국외 기술개발 현황 ... 14
제3절 국내외 기술개발 현황에서 차지하는 위치 ... 17
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18
제1절 최종목표 ... 18
제2절 연구범위 및 연구수행 방법 ... 18
제3절 연구개발수행 내용 및 결과 ... 22
제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 52
제1절 당해연도 최종목표 ... 52
제2절 목표달성도 ... 53
제3절 관련분야에의 기여도 ... 54
제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 57
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 58
제7장 참고문헌 ... 66
끝페이지 ... 68

표/그림 (39)

표 Figure 1. “수지상세포 주사(Dendritic cell inj.)” 임상시험 진행 절차
표 Figure 2. “수지상세포 주사(Dendritic cell inj.)” 임상의약품 투여 과정
표 Figure 3. 임상시험계획(IND)승인 신청 절차
표 Figure 4. 무균실험실 도면
표 Figure 5. Determination of the optimal immunomodulator dose in LLC-bearing mouse model.
표 Figure 6. Immunomodulatorsenhance the therapeutic efficacy of intratumoral injection of immature dendritic cells (iDC) into irradiated tumor sites (IR/iDC).
표 Figure 6. Immunomodulatorsenhance the therapeutic efficacy of intratumoral injection of immature dendritic cells (iDC) into irradiated tumor sites (IR/iDC).
표 Figure 7. Immunomodulatorsreduce Tregs without influencing T lymphocyte subsets and combined with IR/iDC significantly reduces the number (or proportion) of Tregs in the tumor microenvironment and spleen.Immunization procedures were carried out as described above.
표 Figure 8. The combination of immunomodulators with IR/iDC leads to a significant increase in the number of tumor-specific IFN-γ secreting T cells.
표 Figure 9. The combination of immunomodulators with IR/iDC leads to a more significant increase in cytotoxicity against LLC cells.
표 Figure 10. Schematic of the protocol for combination treatment of radiation and LD-CTX or anti-CD25 mAb.
표 Figure 11. LD-CTX and anti-CD25 mAb treatment significantly inhibit Treg in both spleen and within tumors in a mouse model of lung cancer.
표 Figure 12. LD-CTX and CD25-targeted antibody treatment significantly inhibit Tregs in both spleen and within the tumor in a mouse model of colon cancer. Figure description is the same as described in Figure 19.
표 Figure 13. LD-CTX or anti-CD25 mAb combined with radiotherapy significantlyincreases effector cells.
표 Figure 14. LD-CTX or anti-CD25 mAb treatment significantly enhances the therapeutic efficacy of radiotherapy.
표 Figure 15. LD-CTX or anti-CD25 mAb treatment combined with radiotherapy significantly prolongs survival time.
표 Figure 16. The expression of NKG2D ligands in human PBMCs is upregulated by irradiation.
표 Figure 17. A combination of anti-CD16 (αCD16) mAb with irradiated autologous PBMCs (IrAP) strongly induces NK cell expansion.
표 Figure 18. NK cell activating receptors are upregulated by combination of αCD16 mAb with IrAP.
표 Figure 19. CD107a expression is upregulated in the expanded NK cells by combination of α CD16 mAb with IrAP.
표 Figure 20. Expanded NK cells by combination of αCD16 mAb with IrAPsignificantly increases the secretion of IFN-γ against target tumor cells.
표 Figure 21. Expanded NK cells by combination of αCD16 mAb with IrAP increases cytotoxic activity against tumor cells.
표 Figure 22. 임상시험윤리위인원회 (IRB) 승인서
표 Figure 23. 임상시험계획 (IND)승인 공문
표 Figure 24. Discov Med., 2012
표 Figure 25. JLB. 2007
표 Figure 26. Treg cells play an important role in the balance between the immune response and the autoimmune disease.
표 Figure 27. Front. Immunol., 2013
표 Figure 27. Int. J. Mol. Sci, 2014
표 Figure 28. Front. Oncol., 2012
표 Figure 29. 방사선의 negative effects
표 Figure 30. Radiotherapy and immunomodulatory agent
표 Figure 31. Nature Reviews Cancer, 2011
표 Figure 32. Nature Reviews Immunology, 2001
표 Figure 33. TRENDS in Immunology, 2001
표 Figure 34. Cellular & Molecular Immunology, 2013
표 Figure 35. BLOOD, 2002
표 Figure 36. Annu. Rev. Immunol. 2005
표 Figure 37. Int. J. Mol. Sci., 2014

과제명(ProjectTitle) :	-
연구책임자(Manager) :	-
과제기간(DetailSeriesProject) :	-
총연구비 (DetailSeriesProject) :	-
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과제수행기간(LeadAgency) :	-
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