초록 ▼

골수 유래 억제 세포(MDSC)는 암이나 염증 상태에서 면역 반응의 조절에 중요함. 많은 논문에서 면역 조절 T 세포 (Treg cell)의 분화와 기능에서의 MDSC의 역할을 보고하였음. 그러나 MDSC 분화와 기능에서의 면역 조절 T세포의 역할은 보고된 적 없음.면역 조절 T세포 의 기능적 결핍에 의한 TCRgd+ T 세포 매개 염증성 장염이 Gr-MDSC의 비정상적인 확장과 Gr-MDSC와 Mo-MDSC 둘 모두의 기능적 감소를 유도하는 것을 확인하였음. 그러나 이러한 Gr-MDSC의 변화된 확장과 MDSC의 기능적 감소는 면

골수 유래 억제 세포(MDSC)는 암이나 염증 상태에서 면역 반응의 조절에 중요함. 많은 논문에서 면역 조절 T 세포 (Treg cell)의 분화와 기능에서의 MDSC의 역할을 보고하였음. 그러나 MDSC 분화와 기능에서의 면역 조절 T세포의 역할은 보고된 적 없음.면역 조절 T세포 의 기능적 결핍에 의한 TCRgd+ T 세포 매개 염증성 장염이 Gr-MDSC의 비정상적인 확장과 Gr-MDSC와 Mo-MDSC 둘 모두의 기능적 감소를 유도하는 것을 확인하였음. 그러나 이러한 Gr-MDSC의 변화된 확장과 MDSC의 기능적 감소는 면역 조절 T세포 기능의 재구성을 통해 회복되어짐. 또한 in vitro 실험에서 면역 조절 T세포가 매개하는 MDSC의 subpopulation 조절과 기능 향상이 면역 조절 T세포에서 유래되는 TGF-β 에 의해 매개된다는 것을 증명하였음. 추가적으로, 골 수세포에서 유래되는 Mo-MDSC가 TGF-β 를 더하여 유도하면 (Mo-MDSC/TGF-β ), DSS로 유도된 장염 모델을 골수세포에서 유래한 Mo-MDSC보다 더 효과적으로 조절할 수 있음. 게다가 DSS로 유도된 장염 모델에서, Mo-MDSC/TGF-β 는 면역 조절 T세포, 특히 tTreg 세포(흉선에서 유래된 면역 조절 T세포) 의 확장을 더욱 효과적으로 유도함. 따라서 면역 조절 T세포와 MDSC의 새로운 상호작용을 분명하게 제시하며, 이는 면역 조절 T세포가 MDSC의 확장 및 기능을 조절함. 그리고 이러한 상호작용은 염증 상태에서 면역 조절 T세포와 MDSC 사이에 양성적인 피드백 루프를 형성할 것으로 보임.

Abstract ▼

1. Aim of the project
Final goal of this project is investigation of interaction between MDSC and inflammatory cells during the inflammatory bowel diseases.
2. Description of proposed project
In the TCRgd+ T cell-dependent murine colitis model, MDSC population is dramatically increased. How

1. Aim of the project
Final goal of this project is investigation of interaction between MDSC and inflammatory cells during the inflammatory bowel diseases.
2. Description of proposed project
In the TCRgd+ T cell-dependent murine colitis model, MDSC population is dramatically increased. However, clinical symptom is getting severe with aging although MDSC population has been known to be involved in immuno modulations.
Thus, in this project, we would identify the functional status of MDSCs in the colitis model and possible mechanistic details of functional regulation of MDSCs.
3. Results
Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are well known to regulate the function of regulatory T-cells (Treg cells), but regulation of MDSCs by Treg cells has not been reported. Here, we report that Treg cells promote MDSC differentiation and function. The altered expansion of MDSCs and their functional inhibition in a TCRgd+ T cell-dependent murine colitis model were reversed upon adoptive transfer of Treg cells. In converse, bone marrow-derived MDSCs efficiently controlled dextran sodium sulfate-induced colitis and induced the expansion of Tregs; MDSCs differentiated in the presence of TGF-β had a greater effect than MDSCs differentiated without TGF-β . These findings were supported by in vitro data demonstrating that Treg cells controlled the expansion and functional activity of MDSCs, an effect that was mediated by Treg cell-derived TGF-β but not IL-10. These results demonstrate a novel interaction between Treg cells and MDSCs that controls MDSC expansion and the acquisition of immune inhibitory functions.
4. Future studies
Our results suggest the in vitro protocol for enhancing of MDSC function. Thus, we will develop this technique for inflammatory disease treatment.