초록 ▼

1) 나노입자로 표지 된 인간 신경줄기세포의 자석을 이용한 Targeted Delivery
자석으로 유도된 줄기세포가 효과적으로 병변으로 이동, 장기간 영향을 미쳐 뇌졸중 후 재생에 도움을 주는 것을 확인. Cell Transplantation. 2013 Dec 30.
뇌신경세포는 뇌졸중으로 인한 신경손상 시에 치료가능시기가 유난히 짧기 때문에 이 짧은 시간 내에 치료하지 않으면 비가역적인 뇌 손상이 초래되어 돌이킬 수 없는 높은 신경장애 후유증이나 사망이 초래됨. 따라서 치료 시기는 뇌졸중이 발병한 후 가능한 한 빨리

1) 나노입자로 표지 된 인간 신경줄기세포의 자석을 이용한 Targeted Delivery
자석으로 유도된 줄기세포가 효과적으로 병변으로 이동, 장기간 영향을 미쳐 뇌졸중 후 재생에 도움을 주는 것을 확인. Cell Transplantation. 2013 Dec 30.
뇌신경세포는 뇌졸중으로 인한 신경손상 시에 치료가능시기가 유난히 짧기 때문에 이 짧은 시간 내에 치료하지 않으면 비가역적인 뇌 손상이 초래되어 돌이킬 수 없는 높은 신경장애 후유증이나 사망이 초래됨. 따라서 치료 시기는 뇌졸중이 발병한 후 가능한 한 빨리 치료해야 함. 모든 질환의 치료약 개발 시 therapeutic window가 중요하겠지만 뇌졸중의 치료에 있어서는 더군다나 therapeutic window가 중요함. 신경줄기세포의 Therapeutic window를 확인하고자 MCAO유도 일주일 후에 줄기세포를 주입, 정맥주사를 통해 신경줄기세포를 이식 함. 줄기세포를 이식한지 3주후에 효과를 관찰함.
자석으로 유도한 경우 병변으로 많은 수의 줄기세포가 도달하였음을 확인.
자석으로 유도한 경우에 neuron, astrocyte의 수가 증가. angiogenesis 크게 증가.
2) MSC에 대한 Iron oxide 의 cytotoxicity 분석 및 세포분열과 분화에 미치는 영향
효과적으로 줄기세포를 병변으로 유도할 수 있는 Iron oxide 선정
- Cell viability assay. FION과 Resovist.
- In vitro에서 FION을 중간엽 줄기세포에 도입.
- In vitro에서 iron oxide로 표지 된 중간엽 줄기세포가 자석에 의해 이동함.
- 프러시안 블루 염색. 셀에 효과적으로 나노입자가 들어감. 농도 의존적으로 많이 도입.
3) 실험적 뇌졸중에서 Ferumoxide 로 표지 된 MSC의 효과적인 이식 법 확립
Iron oxide로 표지 된 중간엽 줄기세포의 실험 동물에서 뇌졸중 병변으로 이동, 신경재생과 신경학적회복을 보임.
-SD-Rat에 MCAO 유발 후 6시간 후에 줄기세포 투여함. 2일후 신경학적 검사와 infarct volume을 측정. 줄기세포의 이동여부와 신경재생확인.
- 니슬 염색.
- 신경학적 검사. Corner test, Limb-placing test.
4) 실험적 뇌졸중에서 Ferumoxide 로 표지된 MSC의 MRI를 이용한 이동 확인
Iron oxide로 표지된 중간엽 줄기세포를 효과적으로 실험 동물의 뇌졸중 병변으로 이동
- MRI
- 프러시안 블루 염색.
- Immunohistochemistry. : GFAP (Astrocyte Marker), NF-L (Neurofilament-L)의 염색으로 신경세포가 더 증가하였음을 보여줌.
5) HMGB1을 타깃으로 하는 펩타이드 치료제를 개발 뇌졸중 보호효과를 확인
- 특허출원. 특허번호 10-2014-0053660 RAGE로부터 유래된 폴리펩티드 및 이를 유효성분으로 포함하는 뇌혈관질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
-허혈성 뇌경색 후 inflammation의 기작을 밝혔으며 그 바탕으로 anti-inflammatory peptide 제작함.
- Nissl 염색. HMGB1 펩타이드의 신경보호효과
- HMGB1 펩타이드처리 후 신경학적 검사. Corner test, Limb placing test.

Abstract ▼

Background and purpose- Efficiency of targeted delivery of stem cells via transplantation by intravenous injection is limited because of rapid clearance. Thus, more effective, newer methods are required. We hypothesized that combining the use of iron oxide labeling and magnetic fields could enhance

Background and purpose- Efficiency of targeted delivery of stem cells via transplantation by intravenous injection is limited because of rapid clearance. Thus, more effective, newer methods are required. We hypothesized that combining the use of iron oxide labeling and magnetic fields could enhance targeted delivery of stem cells after ischemic stroke.
Results- Ischemic rat brain with injection of labeled stem cells and magnet exposure showed more stem cells and neural cells, and therefore improved functional outcomes.
1. Long-term effects of magnetically-targeted ferumoxide-labeled human neural stem cells in focal cerebral ischemia.
2. In vitro analysis of stem cells with or without iron oxide: migration, proliferation and differentiation.
3. Therapeutic effects of mesenchymal stem cells (MSC) using the magnetic nano particles in the cerebral ischemic stroke.
-Transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) was induced in SD-rats.
-Fion-labeled MSCs were injected into the tail vein.
-MRI tracking and confirming labeled stem cells with Prussian blue staining.
4. Polypeptides derived from receptor for advanced glycation end products (RAGE) and pharmaceutical composition for preventing and treating cerebrovascular disease comprising the same
Conclusions- Our study suggests that this use of a magnetic field may be useful for improving the efficacy of targeted migration of stem cells in stem-based cell therapy in ischemic brain injury.