초록 ▼

연구개요
❍ 뇌허혈에 의한 뇌세포의 손상은 Fas/FasL에 의한 외재적 경로(Extrinsic pathway)와 더불어 cytochrome c 발현에 의한 내재적 경로(Intrinsic pathway)에 의하여 발생함. 본 연구는 뇌허혈 세포에서 외재적 경로와 내재적 경로를 동시에 제어할 수 있는 약물전달시스템을 이용하여 뇌허혈에 의한 세포사멸 억제를 극대화하여 허혈성 뇌졸중에 의한 뇌세포 손상의 치료를 연구의 최종 목표로 함.

연구 목표대비 연구결과
1. 허혈세포에서 발현하는 Fas에 결합하는 Fas-Bi

연구개요
❍ 뇌허혈에 의한 뇌세포의 손상은 Fas/FasL에 의한 외재적 경로(Extrinsic pathway)와 더불어 cytochrome c 발현에 의한 내재적 경로(Intrinsic pathway)에 의하여 발생함. 본 연구는 뇌허혈 세포에서 외재적 경로와 내재적 경로를 동시에 제어할 수 있는 약물전달시스템을 이용하여 뇌허혈에 의한 세포사멸 억제를 극대화하여 허혈성 뇌졸중에 의한 뇌세포 손상의 치료를 연구의 최종 목표로 함.

연구 목표대비 연구결과
1. 허혈세포에서 발현하는 Fas에 결합하는 Fas-Binding Peptide (FBP)를 이용한 siRNA 전달과 세포사멸 제어 평가(in vitro)
- 펩티드기반 (FBP-9Arginine, FBP9R) 허혈 특이적 siRNA 유전자 전달 확립
- FBP9R을 이용한 외재적 경로 차단 siBax 전달에 의한 세포사멸 억제 확인
2. 허혈성 뇌졸중 동물모델에서 siBax 전달과 치료효능 확인 (in vivo)
- 뇌허혈 표적형 펩티드를 이용한 비강-뇌 siRNA전달 확립 (FBP9R)
- FBP:9R/siRNA의 비강-뇌 전달을 통한 siBax의 전달과 유전자억제 효능평가
- FBP:9R/siBax를 이용한 뇌허혈에 의한 세포손상 억제효능 평가
3. 허혈세포에 기존의 Fas/FasL에 의한 세포사멸 억제 펩티드를 이용하여 siBax를 동시에 허혈세포에 전달하여 뇌세포의 사멸억제를 극대화 할 수 있었음.

연구개발결과의 중요성
❍ 허혈성 뇌졸중은 세포사멸을 유도하고 크게 I) Intrinsic pathway(cytochrome c) 와 ii) Extrinsic pathway(Fas)에 의하여 세포사멸이 유도됨. Fas의 발현에 의한 Extrinsic pathway에 의한 세포사멸은 Fas/FasL 결합을 방해하여 세포사멸을 억제할 수 있으나 Intrinsic pathway는 세포내에서 유도가 됨으로 약물에 뇌세포 전달에 의한 세포사멸의 억제가 어려움.
❍ 본 연구를 통하여 Fas에 결합하는 FBP를 이용하여 siBax를 동시에 전달하는 FBP9R 펩티드의 비강-뇌 전달을 통한 Extrinsic pathway와 Intrinsic pathway를 동시에 억제하는 허혈성에 의한 뇌졸중의 치료 가능함을 확인함.
❍ 비강-뇌 전달을 통하여 허혈부위에서만 발현하는 Fas에 표적으로 결합하는 Fas-Blocking peptide의 i) 허혈세포 표적전달, ii) Fas/FasL 결합의 방해시 효과적인 세포의 사멸 억제 가능 iii) FBP9R에 의한 뇌허혈 세포 특이적 siRNA 전달체 확립.
❍ 본 연구는 기존의 약물이 뇌 전달의 어려움에 따른 연구의 제안을 해결하고 절대적인 효능 평가를 가능하게 해 줄 수 있다고 판단함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구개발의 가설 및 최종목표 ... 4
• 다. 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1. 허혈세포에서 발현하는 Fas를 통한 세포사멸에 관여하는 유전자 타깃 siRNA 전달 (in vitro) ... 5
• 2. 허혈성 뇌졸중 동물모델 (MCAO) 에서 FBP9R/siBax 비강-뇌 전달에 의한 뇌허혈 치료(in vivo) ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11