초록 ▼

본 연구는 YH12852를 신약으로 개발하기 위한 비임상연구, 임상1상 연구를 통하여 안전성 및 유효성 자료를 확보하여 변비우세형 과민성대장증후군 (IBS-c), 만성변비 (CC), 기능성소화불량 (FD) 치료제로 국내 임상2상 IND 신청 및 승인을 목적으로 연구를 진행 하였다.
약리약효 평가, 약동력학 연구, 13주, 생식독성 (SEGI, II) 시험 및 CMC 연구를 수행하여 동물 시험에서 상부, 하부 및 진통효과에 우수한 약효를 확보 하였고, 독성 시험결과에서도 우수한 안전성 자료를 확보 하였다. 임상 1상 시험은 건강

본 연구는 YH12852를 신약으로 개발하기 위한 비임상연구, 임상1상 연구를 통하여 안전성 및 유효성 자료를 확보하여 변비우세형 과민성대장증후군 (IBS-c), 만성변비 (CC), 기능성소화불량 (FD) 치료제로 국내 임상2상 IND 신청 및 승인을 목적으로 연구를 진행 하였다.
약리약효 평가, 약동력학 연구, 13주, 생식독성 (SEGI, II) 시험 및 CMC 연구를 수행하여 동물 시험에서 상부, 하부 및 진통효과에 우수한 약효를 확보 하였고, 독성 시험결과에서도 우수한 안전성 자료를 확보 하였다. 임상 1상 시험은 건강한 남성 자원자를 대상으로 단회경구, 반복 경구 투여, 여성에서 단회 경구투여 후 안전성과 내약성 평가를 무작위배정, 이중눈가림, 위약, 활성대조약 (prucalopride)을 사용하여 임상 1상 시험 (YH12852-101, 인제대학교 부산백병원)을 성공적으로 완료하였다. 속방 제제를 이용한 임상 1상 시험 결과 단회투여 0.5~10 mg, 반복투여 0.5~3 mg 까지 완료하여 안전성 및 내약성을 확보 하였다. 중대한 이상반응은 없었고, 위약 및 대조약 대비하여 우수한 약효 결과도 확보 하였다. 우수한 안전성 및 유효성 결과를 바탕으로 임상 1/2a (변비) IND를 신청하여 최종 승인을 받았다.

Abstract ▼

I Background
Functional gastrointestinal(GI) disorders(FGIDs), which include both irritable bowel syndrome(IBS) and functional dyspepsia(FD), are defined as a group of GI disorders that are characterized by upper and lower GI symptoms with no identifiable organic or biochemical abnormalities that

I Background
Functional gastrointestinal(GI) disorders(FGIDs), which include both irritable bowel syndrome(IBS) and functional dyspepsia(FD), are defined as a group of GI disorders that are characterized by upper and lower GI symptoms with no identifiable organic or biochemical abnormalities that can explain the symptoms. The nonselective 5-HT4 receptor agonists, cisapride and tegaserod, promote intestinal motility and relieve constipation, but their QTc prolongation or lack of selectivity for the 5-HT4 receptor may be responsible for adverse cardiovascular events, resulting in their restricted availability. YH12852 elicited potent intrinsic effects on upper and lower GI motility and improved visceral hypersensitivity with an excellent safety profile. In a first-in-human clinical trial, the initial safety and tolerability of YH12852 Immediate Release (IR) formulation at single oral doses of 0.5 ~ 10 mg and multiple oral doses of 0.5 ~ 3 mg QD for 7 days were evaluated in healthy individuals. The objective of the current study is to complete preclinical studies and a Phase 2 IND application for YH12852 as a therapeutic candidate for CC, IBS-c and FD, and accelerate its development as an innovative new drug.
II Scope
We investigated the efficacy and safety of YH12852, a selected candidate compound for phase 1 studies, for the purpose of filing an IND application for phase 2 clinical studies in Korea.
III Results
We completed studies on the physicochemical properties and API formulation stability of YH12852 as 0.3 mg, 0.5 mg, 10mg and Delayed Release tablets. To verify the pharmaceutical action of YH12852, we performed in vitro and in vivo efficacy, safety pharmacology and pharmacokinetic studies. For toxicological evaluation, we conducted rat and monkey repeat-dose (13-week) toxicity studies, as well as reproductive and developmental toxicity studies. In a first-in-human clinical trial, the initial safety and tolerability of YH12852 immediate release (IR) formulation was evaluated after singleand multiple-oral QD dosing for 7 days in healthy subjects. YH12852 received IND approval for phase 1/2a studies from the Korean FDA in 2014.
IV. Plan
After confirmation of the safety of YH12852 in ongoing phase 1 clinical studies in Korea, the filing of an NDA is planned after completion of phase 2 and 3 clinical trials. In parallel, the global development of YH12852 as an innovative new drug is planned via acceleration of out-licensing efforts based on the phase 1 and 2a clinical trial results, in collaboration with a global pharmaceutical company.