보고서 정보
주관연구기관 |
한국생명공학연구원 Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2016-08 |
주관부처 |
미래창조과학부 Ministry of Science, ICT and Future Planning |
과제관리전문기관 |
한국연구재단 National Research Foundation of Korea |
등록번호 |
TRKO201600008985 |
DB 구축일자 |
2016-09-24
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키워드 |
고아핵수용체.생체스트레스.독성조절기전.전사조절.스트레스방어.세포신호전달.유전자변형마우스.간독성 네트워크.맞춤형 약물치료.Orphan nuclear receptor.In vivo stress.Toxicity regulation mechanism.Transcription regulation.Stress defense.Cell signaling.Genetically modified mouse.Hepatotoxicity network.Customized drug treatment.
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초록
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연구의 목적 및 내용 :
- 본 연구는 약물, 알코올, 화학제재, 조건적 식이 및 담관결찰법 등을 이용한 다양한 간독성 스트레스 조건에서, 고아핵수용체와 관련 분자들의 상호작용 네트워크 및 독성조절 기전을 규명하여 고아핵수용체 기반의 새로운 간질환 제어 및 치료기술 개발에 기여하고자 수행함.
연구결과 :
- 본 연구는 고아핵수용체와 다양한 생체 스트레스 조건에서의 독성발현 네트워크 구축 및 독성 조절기전 규명을 위하여 단계별 연구로서, 1단계에는 생체 스트레스에 대한 고아핵수용체 SHP 및 ERRγ를 중심으로
연구의 목적 및 내용 :
- 본 연구는 약물, 알코올, 화학제재, 조건적 식이 및 담관결찰법 등을 이용한 다양한 간독성 스트레스 조건에서, 고아핵수용체와 관련 분자들의 상호작용 네트워크 및 독성조절 기전을 규명하여 고아핵수용체 기반의 새로운 간질환 제어 및 치료기술 개발에 기여하고자 수행함.
연구결과 :
- 본 연구는 고아핵수용체와 다양한 생체 스트레스 조건에서의 독성발현 네트워크 구축 및 독성 조절기전 규명을 위하여 단계별 연구로서, 1단계에는 생체 스트레스에 대한 고아핵수용체 SHP 및 ERRγ를 중심으로 간독성 발현 및 조절에 대한 연구를 수행하여 아래와 같은 결과를 얻었음.
○ 생체 스트레스 대응 고아핵수용체의 간독성 조절연구 시스템 구축
► 고아핵수용체 관련 in vitro 독성연구를 위한 Cyp2e1 발현 HepG2 세포주 수립 및 primary hepatocyte 분리 및 배양조건 확립
► SHP knockout 마우스 확보, 유지, 생산 및 활용 시스템 구축
► Cre-loxP 시스템을 이용한 간세포 및 Kupffer세포 특이 ERRγ 과발현 마우스 및 dormant ERRγ 형질전환마우스 제작 및 생산 인프라 구축
○ 생체 스트레스 대응 고아핵수용체의 간독성 발현 검정 및 분석
► Acetaminophen, alcohol, chemicals, lipotoxicity 및 glucotoxicity 등의 간독성 모델에서의 SHP와 ERRγ 발현패턴에 대한 in vitro 검정 및 분석 수행
► SHP knockout 마우스 모델을 이용한 acetaminophen, alcohol, chemicals, lipotoxicity 및 glucotoxicity 등으로 유도한 간독성 발현에 대한 in vivo 검정 및 분석 수행
○ 생체 스트레스에 대한 고아핵수용체의 간독성 발현 네트워크 및 조절기전 규명
► 고아핵수용체에 의한 간독성 발현조절 네트워크, SHP-Gadd45β in acetaminophen 및 ERRγ-CREBH in concanavalin A, 발굴 및 관련 분석 수행
연구결과의 활용계획 :
- 본 연구를 통하여 다양한 생체 스트레스 조건서의 고아핵수용체 SHP 및 ERRγ와 관련된 간독성발현 네트워크 구축 및 독성 조절기전 규명
- 고아핵수용체에 의한 생체 내 독성조절에 대한 기초이론 확립 및 제시를 통한 고아핵수용체 기반의 신규 간질환 제어 및 치료기술 연구 활성화
- 독성이나 부작용이 없는 고아핵수용체 기반의 독성제어 맞춤형 질환치료 약물/기술 개발 촉진 활용
Abstract
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Purpose& contents :
- This study, under the various liver toxic stresses including drug overdose, alcohol ingestion, chemicals, conditional diets and bile duct ligation (BDL), aims to elucidate the regulation mechanism of toxicological network and molecular interaction by orphan nuclear receptor
Purpose& contents :
- This study, under the various liver toxic stresses including drug overdose, alcohol ingestion, chemicals, conditional diets and bile duct ligation (BDL), aims to elucidate the regulation mechanism of toxicological network and molecular interaction by orphan nuclear receptor and to contribute to the orphan nuclear receptor-based new drug and technology development for liver disease control.
Result :
- This study was performed to establish the network of hepatotoxicity induction and the elucidation of its regulation mechanism, associated with orphan nuclear receptors, especially SHP and ERRγ. In the first stage of this study, the experimental results were obtained as follows.
○ Establishment of the research resources for studying the hepatotoxicity regulation by orphan nuclear receptor
► Establishment of HepG2 cell line expressing cyp2e1 and primary hepatocyte isolation and culture system for in vitro hepatotoxicity study related with orphan nuclear receptors
► Establishment of maintenance, production and utilization system for SHP knock-out mice
► Establishment of generation and production-infra for dormant ERRγ transgenic mice, hepatocyte- or Kupffer cell-specific ERRγ over-expressing mice using cre-loxP system
○ Evaluation and analysis for hepatotoxicity regulation by orphan nuclear receptor
► Completion of in vitro evaluation for SHP and ERRγ expression patterns in hepatotoxicity models induced by acetaminophen, alcohol, chemicals, lipotoxicity and glucotoxicity
► Completion of in vivo evaluation for hepatotoxicity induction in SHP knockout mice by acetaminophen, alcohol, chemicals, lipotoxicity and glucotoxicity
○ Elucidation of hepatotoxicity induction network and its regulation mechanism by orphan nuclear receptor
► Discovery and related analyses of hepatotoxicity regulation networks, SHP-Gadd45 β in acetaminophen and ERRγ-CREBH in concanavalin A
Expected Contribution :
- Elucidation of orphan nuclear receptors, SHP and ERRγ-related hepatotoxicity networks and their regulation mechanisms
- Enhancement of new research activities for liver disease control or therapy through establishment of basic concept for hepatotoxicity regulation by orphan nuclear receptors, especially SHP and ERRγ
- Enhancement of orphan nuclear receptor-based and personalized new drug or technology development for liver diseases without adverse effects
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