초록 ▼

Ⅰ. 연구결과 요약문

○ 본 연구의 목표는 기존의 형질전환 마우스 제작에 드는 비용과 기간을 획기적으로 줄이는 새로운 형질전환 기법을 통해 다양한 종류의 간암 형질전환 마우스를 제작하여, 각각의 암유전자에 의한 혹은 다양한 암유전자의 조합에 의해 나타나는 간암발생과 간암성장 능력을 비교 연구하여 간암발생에 있어서의 발암유전자의 유전적 작용기전을 규명하는 것임. 본 연구기간동안 아래와 같은 연구 성과를 얻음.

1. 다양한 암유전자를 발현하는 간암모델을 다수 제작
● 본 연구를 통해 발암 유전자를 발현하는

Ⅰ. 연구결과 요약문

○ 본 연구의 목표는 기존의 형질전환 마우스 제작에 드는 비용과 기간을 획기적으로 줄이는 새로운 형질전환 기법을 통해 다양한 종류의 간암 형질전환 마우스를 제작하여, 각각의 암유전자에 의한 혹은 다양한 암유전자의 조합에 의해 나타나는 간암발생과 간암성장 능력을 비교 연구하여 간암발생에 있어서의 발암유전자의 유전적 작용기전을 규명하는 것임. 본 연구기간동안 아래와 같은 연구 성과를 얻음.

1. 다양한 암유전자를 발현하는 간암모델을 다수 제작
● 본 연구를 통해 발암 유전자를 발현하는 Sleeping Beauty Transposon을 간에 hydrdynamic transfection 기법을 통해 다양한 종류의 간암 모델을 제작.
● 간암의 성장을 비침습적인 bioluminescence 이미징을 통해 성공적으로 추적할 수 있음을 보여줌.
● 본 연구 결과는 PLOS ONE 저널에 게재 되었음. (PLoS One. 2013;8(3):e59869. “Investigation of oncogenic cooperation in simple liver-specific transgenic mouse models using noninvasive in vivo imaging.”)

2. 제작된 암 모델을 이용한 항암 물질 투여 후 전임상 항암효능을 보는 연구 수행
● 제작된 HrasG12V + shp53 모델을 이용, Akt inhibitor 인 Perifosine 의 간암에서의 전임상 항암능력을 연구함.
● Perifosine 처리 그룹에서 유의성있게 간암이 억제됨을 확인하였고 이를 통해 제작된 간암모델의 항암물질의 전임상 효능검증에 유용하게 사용될 수 있음을 보여 줌.
● 본 연구 결과는 Cancer Chemother Pharmacol 저널에 투고됨.

3. 간암 조직에서 암 관련 micro RNA (miRNA)유전자들의 발현 분석
● HrasG12V + shp53 모델을 이용 간암 조직에서 miRNA의 발현 정도를 분석함. 약 20 여종의 miRNA가 간암에서 과발현됨을 확인함.
● 이러한 결과의 임상적 유의성을 확인하기 위해 20명의 간암 환자의 암조직에서 발현되는 miRNA의 발현 정도와 비교 분석하여 연구 결과를 Hepatology Research 저널에 발표함. “Analysis of miRNA expression patterns in human and mouse hepatocellular carcinoma cells. (2015)”