초록 ▼

(가)「대한약전외 일반시험법」에 시험법이 수재되지 않은 3종(염화벤제토늄, 크레솔 및 클로로크레솔)에 대한 시험법 확립하기 위해 논문 및 문헌 조사를 통한 시험법을 검토하고 액체크로마토그래피법(HPLC)을 이용하는 확인시험법 및 정량시험법을 확립하였다. 현재 염화벤제토늄, 크레솔를 보존제로 사용하는 시판품이 생산되고 있지 않아 클로로크레솔을 보존제로 사용하는 시판품을 구입한 후 염화벤젠토늄, 크레솔을 추가하여 만든 조제액으로 시험법을 개발하였다. 제제 내에 공존하는 보존제와 약물 간의 상호 간섭이 없는 분석법 확립을 위해 보존제를

(가)「대한약전외 일반시험법」에 시험법이 수재되지 않은 3종(염화벤제토늄, 크레솔 및 클로로크레솔)에 대한 시험법 확립하기 위해 논문 및 문헌 조사를 통한 시험법을 검토하고 액체크로마토그래피법(HPLC)을 이용하는 확인시험법 및 정량시험법을 확립하였다. 현재 염화벤제토늄, 크레솔를 보존제로 사용하는 시판품이 생산되고 있지 않아 클로로크레솔을 보존제로 사용하는 시판품을 구입한 후 염화벤젠토늄, 크레솔을 추가하여 만든 조제액으로 시험법을 개발하였다. 제제 내에 공존하는 보존제와 약물 간의 상호 간섭이 없는 분석법 확립을 위해 보존제를 포함하고 있는 의약품을 3종 이상 수거, 분석하였으며「의약품등 분석법의 밸리데이션에 대한 가이드라인」에서 제시하는 항목 따라 밸리데이션을 실시하여 개발된 분석법의 유효성을 평가하였다. 직선성(Linearity)은 표준액의 80, 90, 100,110, 120% 농도 범위에서 검량선을 작성하여 확인하였으며 이때 직선성을 나타내는 회기상관계수(r)는 0.999이상이었다. 정확성(Accuracy)은 회수율로써 평가하고, 정밀성(Precision)은 3일간 시료를 3회반복하여 분석하였을 때 얻어진 분석값의 상대표준편차(RSD)로 확인하였다. 회수율(Recovery)은 제품 내의 분석대상성분의 함량이 80%가 되도록 희석한 검액에 표시량의 100, 110, 120%가 되도록 표준액을 첨가하여 만든 시액을 각각 3회 반복하여 분석하고, 이를 표준 농도와 비교하여 확인하였다.확립된 분석법으로 중앙대학교 및 삼육대학교에서 실험실간 분석법 검증을 실시하였다.
(나)「대한약전외의약품등기준」에 수재된 복방제제 중 널리 생산․유통되고 있는 제제 25종에 대하여 시험법을 재검증하고 액체크로마토그래피법(HPLC) 및 가스크로마토그래피법(GC)을 이용하는 확인시험법 및 정량시험법을 확립하였다. 복방제제에 대한 시험 전처리법 및 제제 내에 함유된 여러 의약품에 대해 동시 정량이 가능한 분석법을 여러 가지로 시도하여 개발하였다. 현재 생산·유통되고 있는 복방 제제에 대하여 확립한 분석법을 적용하여 시험법 검증 및 유용성을 검토하였다. 일부 복방제제의 시판품은 현재 유통되지 않으나 허가가 되어 있어 언제든 생산이 가능함을 고려하여 일부 성분을 함유하고 있는 시판품에 표준품을 추가하여 조제해 분석법을 확립하고 「의약품등 분석법의 밸리데이션에 대한 가이드라인」에서 제시하는 밸리데이션 항목에 따라시험법의 유용성을 검토하였다. 또한 복방제제 시판제제를 구입하여 3회 반복하여 분석하고, 직선식에 대입하여 모니터링 하였다. 시스템 적합성(System suitability)에서 반복성 (Repeatability)은 한 시료를 6회 반복분석하였을 때 얻어진 분석값의 상대표준편차(RSD)로 확인하였다. 분리도 (Resolution)은 주성분중 가장 가까운 피크 간의 분리도를 측정하여 확인하였다. 확립된 분석법으로 제3기관에서 실험실간 분석법 검증을 실시하였으며 연구결과를 반영하여 의약품규격공정서 개정안을 작성하였다.

Abstract ▼

In order to establish a method for validation and quantification of three preservatives,benzethonium, cresol, and chlorocresol, that are not included in “General Validation Method Excluded from Korean Pharmacopeia”, precedents were studied and validation method using High Performance Liquid Chromato

In order to establish a method for validation and quantification of three preservatives,benzethonium, cresol, and chlorocresol, that are not included in “General Validation Method Excluded from Korean Pharmacopeia”, precedents were studied and validation method using High Performance Liquid Chromatography (HPLC) was finalized. Since products containing all benzethonium, cresol, and chlorocresol are not manufactured, benzethonium and cresol were manually added to the product which chlorocresol is used as a preservative. To provide a validation method that is not affected from matrix from interactions of preservatives and medicines, three types of drugs containing preservatives were obtained and analyzed following “Analytical Validation Guideline for Drugs” and developed method was thoroughly examined using its proposing validation steps. Linearity was tested using 80, 90, 100, 110, 120% of concentration range for standard solution and calibration curve was verified. The value of r2 was greater than 0.999. Accuracy was determined using recovery percentage and precision was decided by comparing values of relative standard deviation (rsd) from data obtained from analyzing samples for three consecutive days. Recovery test was tested from analyzing samples three times and comparing those with concentrations of standard solutions. Samples were made by diluting the sample solution to 80% and adding standard solution to make 100, 110, and 120% of original concentration. Developed analytical method was also performed at Jungang University and Samyook University in order to show the inter-laboratory validation.
Analytical methods of widely produced and circulated complex drugs were re-validated using High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and Gas Chromatography(GC) in order to establish validation and quantification methods. Total number of 25 complex drugs was examined and different methods including sample extractions and simultaneous determinations were determined. Also, drugs on the market were tested in order to prove the analytical methods. All complex drugs were reviewed using“Analytical Validation Guideline for Drugs” and validation steps were strictly followed. Moreover, complex drugs were purchased, extracted, and analyzed three times consecutively to be applied to the calibration curve. System suitability and repeatability were done by analyzing six times and the values of relative standard deviation (rds) were compared. Resolution was determined by using the closest peak to the major peak. Established analytical method was also performed at three different universities for further investigation and results were applied for final proposed validation methods.