초록 ▼

본 연구과제는 허가 초과로 기사용 중인 항생물질 의약품의 안전성과 유효성을 평가하는데 목적이 있다. 식약청으로부터 심평원 요청 및 학회협회자료 총 36개 항생물질 의약품 (항균제 20개 성분, 항바이러스제 3개 성분, 항진균제 3개 성분, 항원충제 2개 성분, 그 외 8개 의약품)에 대한 76개 항목의 허가초과사항에 대해 평가를 진행하였다.
안전성 및 유효성 평가하기 위해 8개국(미국, 유럽, 영국, 일본, 프랑스, 독일, 이탈리아, 캐나다)의 허가사항 및 관련 의약품집 [미국의약품집(PDR), 일본의약품집, 영국의약품집 (A

본 연구과제는 허가 초과로 기사용 중인 항생물질 의약품의 안전성과 유효성을 평가하는데 목적이 있다. 식약청으로부터 심평원 요청 및 학회협회자료 총 36개 항생물질 의약품 (항균제 20개 성분, 항바이러스제 3개 성분, 항진균제 3개 성분, 항원충제 2개 성분, 그 외 8개 의약품)에 대한 76개 항목의 허가초과사항에 대해 평가를 진행하였다.
안전성 및 유효성 평가하기 위해 8개국(미국, 유럽, 영국, 일본, 프랑스, 독일, 이탈리아, 캐나다)의 허가사항 및 관련 의약품집 [미국의약품집(PDR), 일본의약품집, 영국의약품집 (ABPI Data sheet compendium), 독일의약품집(Rote Liste), 프랑스의약품집(VIDAL), 이탈리아 의약품집(L'iniformatore Farmaceutico) 스위스의약품집(Arzneimittel Kompendium der schweiz) 및 캐나다의약품집(Compendium of Pharmaceuticals and Specialties)]을 검색하고 AHFS, Martindale, Micromedex와 학회에서 발간하는 진료 가이드라인 및 교과서 등을 활용해 허가초과사항에 대한 3차 문헌의 정보를 조사하였다. 또한 Medline과 Pubmed 등의 검색엔진을 활용해 무작위 대조 임상시험, cohort study나 case control study, case report 등의 1차 문헌의 방대한 정보들을 검색하고, Cochran data base 등의 systematic review나 메타 분석 자료검색 등을 통해 근거를 확인하였다.
이상의 검색된 자료들을 협의체를 통해 합의된 보고서 양식에 준하여 작성하고 이 보고서자료를 토대로 각 허가 초과 사항에 대해 안전성 및 유효성에 대한 등급분류를 적용하였다. 협의체 회의에서 등급에 대한 조치에 대한 합의를 도출하였고 이을 바탕으로 기존의 고시 혹은 비급여 개별승인의 타당성을 평가 후 재분류를 통해 기존 적용의 유지, 허가사항반영 건의, 사용금지, 임상시험의 필요성 등을 구체적으로 제안하였다. 또한 초기 적용한 식약청의 허가초과가이드라인을 협의체에서 함께 검토한 후 항생물질 허가초과의약품 평가가이드라인(안)을 제시하였다. 전체 보고서 작성 후 제 2세부 책임자인 감염내과 전문의를 포함한 각 세부 책임자협의체에서 각 항목별로 평가한 자료의 타당성과 실제 임상현장에서의 적용여부에 대해 회의를 거쳐 최종보고서의 안을 도출하고 가이드라인(안)에 대해 합의하였다.
기사용 허가초과사용 약제에 대한 evidence based review를 통한 평가결과 및 허가초과사용에 대한 평가 가이드라인(안)의 제시는 임상현장에서 허가사항 이외로 사용되는 의약품의 합리적이고 안전한 사용을 도모하여 국민건강보건에 이바지하고 항생물질의 적정사용에 기여할 것이다.

Abstract ▼

This study was aimed to evaluate the safety and the efficacy of the off-labeled use of antimicrobial agents. Seventy-six off-label issues of 36 medicines (20 antibacterial agents, 3 antiviral agents, 3 antifungal agents, 2 antiprotozoal agents and the other 8 drugs) were issued by Health insurance r

This study was aimed to evaluate the safety and the efficacy of the off-labeled use of antimicrobial agents. Seventy-six off-label issues of 36 medicines (20 antibacterial agents, 3 antiviral agents, 3 antifungal agents, 2 antiprotozoal agents and the other 8 drugs) were issued by Health insurance review, Korea Food and Drug Administration, and academic associations related to health science.
The following documents were reviewed as references to evaluate the safety and the efficacy of off-label issues: 1) approvals by the US, Europe, UK, Japan, France, Germany, Italy and Canada; 2) Physicians' Desk Reference, Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA, Japan), The Association of the British Pharmaceutical Industry (ABPI) Data sheet compendium, Rote Liste, VIDAL, L'iniformatore Farmaceutico, Arzneimittel Kompendium der schweiz and Compendium of Pharmaceuticals and Specialties; 3)AHFS, Martindale and Micromedex; 4) Textbooks and guidelines for treatment and prevention provided by academic associations; 5) meta analysis, systematic review, randomized controlled trials, cohort study, case control study, case report, etc. which were surveyed through Medline and Cochran data base in the Internet.
The off-label uses were categorized into five groups based on the above documents, which were recommended either to include the issue in the labeling, or to sustain the current approvals depending on the individual context, and to prohibit the off-label use until obvious evidences on the safety and the efficacy. A guideline has been suggested to evaluate the safety and the efficacy of the off-label use of antimicrobial agents as well. The clinical and practical viewpoint of the off-label use was also taken into account due to consultation by a sub-principle investigator, a specialist in the infection internal medicine.
This report given by the integrated reviews would provide the evidences of off-label use in terms of both the safety and the efficacy, and would contribute to safer use of antimicrobials.

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2목차 ... 3Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 9 국문 요약문 ... 9 Summary ... 11Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 13 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 13 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 19 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 27 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 104 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 104제(1)세부연구개발과제 연구결과 ... 106 제(1)세부 연구개발과제 요약문 ... 108 제1장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 112 1.1 아미카신-SM 내성 결핵에 사용 평가보고서 ... 112 1.2 아미카신-만성골수염에 사용 평가보고서 ... 125 2.1 아목시실린-헬리코박터에 의한 위궤양에 사용 평가보고서 ... 136 2.2 아목시실린-조기위암절제술 후 헬리코박터 제균에 사용 평가보고서 ... 151 3. Amoxicillin/clavulanate 다제내성 결핵에 사용 평가보고서 ... 166 4.1 아지스로마이신-M. xenopi에 기인한 NTM 사용 평가보고서 ... 178 4.2 아지스로마이신-MAC 예방에 사용 평가보고서 ... 185 5. Bleomycin-사마귀 치료에 사용 평가보고서 ... 202 6.1 시프로플록사신-M. abscessus에 의한 NTM에 사용 평가보고서 ... 216 6.2 시프로플록사신-다제 내성 결핵에 허가초과 사용 평가보고서 ... 226 7.1 클래리스로마이신 - 헬리코박터에 의한 위궤양에 사용 평가보고서 ... 240 7.2 클래리스로마이신-MAC 예방에 사용 평가보고서 ... 257 7.3 클래리스로마이신-MALT 림프종에 헬리코박터 제균에 사용 평가보고서 ... 262 7.4 클래리스로마이신 - 다제 내성 결핵에 사용 평가보고서 ... 291 7.5. 클래리스로마이신 - M. xenopi에 의한 NTM에 사용 평가보고서 ... 297 7.6 클래리스로마이신-헬리코박터에 의한 소화성궤양에 사용 평가보고서 ... 308 7.7 클래리스로마이신-조기위암절제술 후 헬리코박터 제균에 사용 평가보고서 ... 331 8.1 디스포트 - 경직성 뇌성마비 환자 상하지 기형에 사용 평가보고서 ... 349 8.2 디스포트 - 연축성 발성장애에 사용 평가보고서 ... 365 8.3 디스포트 - 첨족기형에 사용 평가보고서 ... 381 9.1 보톡스 - 첨족기형에 사용 평가보고서 ... 394 9.2 보톡스-뇌성마비환자에 상하지 기형에 사용 평가보고서 ... 406 9.3 보톡스 - 연축성 발성장애에 사용 평가보고서 ... 427 9.4 보톡스-내괄약근 이완불능증에 사용 평가보고서 ... 445 9.5 보톡스-과민성방광에 요도경하 주입 사용 평가보고서 ... 458 10.1 콜리스티메테이트 - A. baumanii에 사용 평가보고서 ... 484 10.2 콜리스티메테이트-녹농균에 사용 평가보고서 ... 501 11. Dapsone-LMDF에 사용 평가보고서 ... 513 12.1 독시사이클린-M. abscessus에 의한 NTM 사용 평가보고서 ... 527 12.2 독시사이클린-요도염에 사용 평가보고서 ... 539 12.3 독시사이클린-상기도염에 사용 평가보고서 ... 548 13. 리네졸리드-다제내성 결핵에 사용 평가보고서 ... 565 14. 반코마이신-인공관절 감염 시 사용 평가보고서 ... 582제(2)세부연구개발과제 연구결과 ... 608 제(2)세부 연구개발과제 요약문 ... 610 제1장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 614 1. Immunoglobulin G human cytomegalovirus 주사제-CMV 사용 평가보고서 ... 614 2. 팜시클로버 - 각막 감염에 사용 평가보고서 ... 628 3.1 헤파빅주-HBcAb positive 공여자로부터 간을 공여 받는 경우 사용 평가보고서 ... 639 3.2 헤파빅주-B형 간염 바이러스 보균 환자가 간이식수술을 받는 경우 사용 평가보고서 ... 651 4.1 아이비글로블린에스주-가와사끼병에 사용 평가보고서 ... 671 4.2 아이비글로블린에스주-다발성근염에 사용 평가보고서 ... 676 4.3 아이비글로블린에스주-저, 무 감마글로불린혈증에 사용 평가보고서 ... 700 4.4 아이비글로블린에스주-중증근무력증에 사용 평가보고서 ... 717 4.5 아이비글로블린에스주-피부근염에 사용 평가보고서 ... 740 5. Valgancciclovir-CMV 감염질환에 사용 평가보고서 ... 764 6.1 아이비글로블린에스 주-SLE에 사용 평가보고서 ... 784 6.2 아이비글로블린에스 주-통상치료에 무반응 SLE에 사용 평가보고서 ... 805 7.1 아이비글로블린에스 주-감작된 환자의 신장이식 전 탈감작에 사용 평가보고서 ... 826 7.2 아이비글로블린에스 주-강직인간증후군에 사용 평가보고서 ... 846 7.3 아이비글로블린에스 주-신이식 후 급성 거부반응에 사용 평가보고서 ... 864 7.4 아이비글로블린에스 주-혈액형불일치 신이식 전후 항체 제거에 사용 평가보고서 ... 884 8. Valaciclovir-벨마비환자의 치료에 사용 평가보고서 ... 903제(3)세부연구개발과제 연구결과 ... 924 제(3)세부 연구개발과제 요약문 ... 926 제1장 세부연구개발과제의 결과 및 고찰 ... 930 1. Fluconazole-고형장기 이식 후 진균감염 예방에 사용 평가보고서 ... 930 2. 가티플록사신 - 다제내성 결핵에 사용 평가보고서 ... 943 3.1 이트라코나졸 주사제-고형장기 이식후 진균감염예방에 사용 평가보고서 ... 954 3.2 경구용 이트라코나졸-고형장기 이식으로 인한 진균감염 예방에 사용 평가보고서 ... 961 4.1 레보플록사신-헬리코박터에 의한 소화성궤양에 3차 치료요법으로 사용 평가보고서 ... 982 4.2 레보플록사신-결핵에 사용 평가보고서 ... 991 5. 암포테리신 리포좀제제-고형장기 이식으로 인한 진균감염 예방에 사용 평가보고서 ... 1005 6.1 메트로니다졸 주사제-아메바성 농양에 사용 평가보고서 ... 1018 6.2 메트로니다졸-조기 위암절제술 후 헬리코박터 제균에 사용 평가보고서 ... 1023 6.3 메트로니다졸-헬리코박터에 의한 위궤양에 사용 평가보고서 ... 1030 6.4 메트로니다졸-혐기성 세균에 의한 심부 장기 농양에 사용 평가보고서 ... 1044 7.1 목시플록사신-다제내성 결핵에 사용 평가보고서 ... 1058 7.2 목시플록사신-부작용으로 기존약제 투여가 곤란한 결핵에 사용 평가보고서 ... 1069 8. 펜타미딘-주폐포자충폐렴 예방이 필요한 질환에 사용 평가보고서 ... 1077 9. 시너시드 주-MRSA에 사용 평가보고서 ... 1096 10. SMX/TMP-주폐포자충폐렴 고위험군에 예방적 사용 평가보고서 ... 1111 11.1 Sulfasalazine-강직성 척추염에 사용 평가보고서 ... 1129 11.2 Sulfasalazine-건선성관절염에 사용 평가보고서 ... 1144 11.3 Sulfasalazine-베체트 장염에 사용 평가보고서 ... 1157 12. Teicoplanin-유지 용량 초과 사용 평가보고서 ... 1170 13.1 Tetracycline-조기위암 절제술 후 헬리코박터 제균에 사용 평가보고서 ... 1194 13.2 Tetracycline-헬리코박터에 의한 위궤양에 사용 평가보고서 ... 1199 14. Tigecycline-타 항생제에 내성 그람음성균에 사용 평가보고서 ... 1210 15.1 안티트롬빈 III-VOD에 사용 평가보고서 ... 1227 15.1 안티트롬빈 III-체외순환하 개심술 시 사용 평가보고서 ... 1243 15.2 별첨. 안티트롬빈 (Antithrombin Ⅲ) 임상문헌 평가표 ... 1248끝페이지 ... 1260