초록 ▼

줄기세포는 암치료를 비롯하여 대사질환, 퇴행성 질환 및 염증질환, 손상된 조직의 재생 등 다양한 질환의 치료를 위한 세포공급원으로서 막대한 잠재력을 안고 있다. 다양한 형태의 줄기세포가 여러 인체조직으로부터 분리된 후 체외에서 증식, 분화 등의 조작을 거친 후 환자에게 투여될 수 있다.
모든 줄기세포는 기본적으로 자기복제와 분화라는 동일한 주요 특성을 가지고 있기는 하지만, 줄기세포로부터 유래된 치료제는 동일한 세포군으로 구성되어 있지 않으며, 세포에 따라 밝혀져 있는 과학적 지식이나 활용할 수 있는 임상적 경험의 수준이 다양

줄기세포는 암치료를 비롯하여 대사질환, 퇴행성 질환 및 염증질환, 손상된 조직의 재생 등 다양한 질환의 치료를 위한 세포공급원으로서 막대한 잠재력을 안고 있다. 다양한 형태의 줄기세포가 여러 인체조직으로부터 분리된 후 체외에서 증식, 분화 등의 조작을 거친 후 환자에게 투여될 수 있다.
모든 줄기세포는 기본적으로 자기복제와 분화라는 동일한 주요 특성을 가지고 있기는 하지만, 줄기세포로부터 유래된 치료제는 동일한 세포군으로 구성되어 있지 않으며, 세포에 따라 밝혀져 있는 과학적 지식이나 활용할 수 있는 임상적 경험의 수준이 다양하게 존재하고 있다. 또한, 줄기세포는 종류에 따라 관련된 위험성의 수준도 모두 다른 것으로 나타나고 있다. 줄기세포가 가지고 있는 이와 같은 고유한 특성과 위험도로 인하여 기존의 의약품 평가 기준을 그대로 적용하여 안전성과 유효성을 평가하기 어려운 측면들이 있다.
동 사업단은 인체 투여를 목적으로 하는 줄기세포치료제의 개발과정에서 위험도에 따른 품질, 비임상 및 임상적으로 고려해야 할 측면들을 발굴하고 과학적 평가를 위한 실험적 도구를 정립하는 것은 물론, 국제적 수준의 제품 개발을 위한 국제적 조화를 이룰 수 있는 정책적 기반을 확립하는 것을 목표로 하고 있다. 이에 품질, 비임상, 임상의 3개 젓단위로 구성하여 4년에 걸쳐 총 17개 분야에 대한 연구가 진행되었다. 품질평가 기반 연구 젓단위에서는 정책적 전략 수립을 위한 과제와, 유전학적 안정성, 미세유전체 안정성, 제대혈 줄기세포의 제조 및 장기간 보존에 따른 품질평가, 세포기원 및 체외팽창조건에 따른 품질평가, 줄기세포의 작용모드에 따른 역가분석, 유전자이입 줄기세포치료제의 품질평가, 젓간엽줄기세포의 분리 및 제조과정에 따른 품질관리, 줄기세포의 분화능 평가 연구, 유도만능줄기세포의 품질평가 연구가 진행되었다. 비임상안전성 평가기반 연구 젓단위에서는 젓간엽줄기세포의 종양원성 및 종양유발성, 신경줄기세포의 종양원성, 줄기세포치료제의 체내 생존 이동, 분포, 사멸에 대한 평가, 줄기세포치료제의 급성투여독성, 줄기세포 주입에 따른 국소독성 및 주변조직 영향에 대한 평가, 줄기세포치료제의 면역원성 및 면역독성 평가에 대한 연구가 수행되었으며, 임상평가기반 연구 젓단위에서는 주요 적응증별 임상연구 DB와 임상연구 결과에 대한 심층분석이 수행되었다.
4년간의 연구를 통해 생성된 총 12건의 지침(안) 젓 4건은 식품의약품안전처의 정책에 반영되는 과정을 거치고 있으며, 총 29건의 시험법 및 시험정보집과 임상개발동향 등을 담은 동향보고서를 포함한 총 11건의 전문정보집, 총 4건의 DB, 18건의 논문들은 향후 줄기세포치료제 개발자와 허가당국 모두에게 줄기세포치료제의 안전성과 유효성의 합리적 평가를 위한 과학적 기초자료를 제공함으로써, 환자들에게도 불필요한 위험도는 낮추면서도 임상적 유용성이 더 높은 치료제가 제공될 수 있도록 하는 데에 기여할 것으로 기대된다.

Abstract ▼

Stem cells hold considerable promise as a source of cells for therapeutic applications in various conditions, including metabolic, degenerative and inflammatory diseases, for the repair and regeneration of damaged or lost tissues and also in the treatment of cancer. Various stem cell types can be is

Stem cells hold considerable promise as a source of cells for therapeutic applications in various conditions, including metabolic, degenerative and inflammatory diseases, for the repair and regeneration of damaged or lost tissues and also in the treatment of cancer. Various stem cell types can be isolated from different tissues of the human body, expanded and/or differentiated in vitro, and subsequently administered to patients.
Although stem cells share the same principal characteristics of self-renewal potential and differentiation, stem-cell-based medicinal products do not constitute a homogeneous class. Instead, they represent a spectrum of different cell-based products for which there is a variable degree of scientific knowledge and clinical experience available. In addition, varying levels of risks can be associated with specific types of stem cells. Such a unique properties and risks associated with stem cell therapy require new standard to evaluate its safety and efficacy.
Our research project aims to identify what to consider from the quality, nonclinical and clinical aspects during the stem cell-based therapeutics intended for human application based on the potential risks, devise scientific tools for evaluating their safety and efficacy, and establish the regulatory foundation for achieving global harmonization in order to promote international leveled products. This research project has been covering 17 subjects during last 4 years, consisting of 3 major research units for quality, nonclinical, and clinical evaluation. Quality evaluation unit includes 10 subjects: regulatory strategy, genetic stability, microgenomic stability, quality issues on manufacturing and long-term storage of cord blood, quality issues on cell source and ex vivo expansion condition, potency based on the mode of action, quality issues associated with gene modified stem cell therapeutics and induced pluripotent stem cell therapeutics, quality issues on manufacturing process of MSC therapeutics, and differentiation evaluation. Nonclinical evaluation unit includes 6 subjects: tumorigenicity of MSC and NSC, evaluation of biodistribution and fate of the administered stem cells in the body, acute toxicity, local toxicity and local reaction of injected site, and immunogenicity. Clinical evaluation unit provided rich information through DB and systematic review on major clinical indications.
Through the vigorous research during last 4 years, the research project suggested 12 draft guidelines of which 4 guidelines are in the official adopting process by MHRA, 29 scientific evaluation tools such as specific experimental protocols, models and information including actual data, 11 specialty publications covering R&D trends in stem cell therapeutics field and specific regulatory issues, 4 databases containing information associated to R&D and clinical studies, 18 scientific publications. These achievements and other uncountable scientific resources and information are expected to contribute to the development of stem cell therapeutics with lower unnecessary risks and higher clinical benefits by providing scientific foundation for sound evaluation of safety and efficacy.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• Ⅰ. 연구사업단 최종보고서 요약문 ... 10
• 요약문 ... 11
• Summary ... 13
• Ⅱ. 사업단 연구결과 ... 15
• 1. 사업단과제의 최종 연구개발 목표 ... 16
• 1) 사업단과제의 목표 ... 16
• 2) 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 18
• 3) 국내ㆍ외 기술개발 현황 ... 24
• 2. 사업단 과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ... 26
• 3. 사업단 과제의 최종 연구개발 결과 ... 29
• 4. 사업단 과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 32
• 5. 사업단 과제의 연구성과 ... 34
• 1) 활용성과 ... 34
• 2) 활용계획 ... 49
• 6. 참고문헌 ... 50
• 끝페이지 ... 52