초록 ▼

인유두종바이러스(HPV)는 자궁경부의 암화 과정에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 특히, HPV 지속감염이 암전구단계인 상피내종양 발생에 가장 큰 원인이 되고 자궁경부암으로의 진행을 유발하는 것으로 알려져 있어, HPV 감염 실태 및 감염 양상의 변화, 감염에 작용하는 역학적 인자에 관한 연구가 매우 중요하다. 본 연구는 한국인에서 HPV 감염을 분석하기 위한 전향적 코호트를 구축을 통해, HPV 감염과 비정상 Pap의 변화와의 관계를 파악하는 데 그 일차적인 목적이 있다. 이차적으로는 HPV 감염과 비정상 Pap에 관

인유두종바이러스(HPV)는 자궁경부의 암화 과정에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 특히, HPV 지속감염이 암전구단계인 상피내종양 발생에 가장 큰 원인이 되고 자궁경부암으로의 진행을 유발하는 것으로 알려져 있어, HPV 감염 실태 및 감염 양상의 변화, 감염에 작용하는 역학적 인자에 관한 연구가 매우 중요하다. 본 연구는 한국인에서 HPV 감염을 분석하기 위한 전향적 코호트를 구축을 통해, HPV 감염과 비정상 Pap의 변화와의 관계를 파악하는 데 그 일차적인 목적이 있다. 이차적으로는 HPV 감염과 비정상 Pap에 관여하는 생체 지표 및 역학적 특성을 규명하고자 시행되었다. 2010년 4월부터 2015년 10월까지 6차년에 걸친 본 연구 결과를 보고하고자 한다.

1. 본 연구는 5개 의료기관을 통한 전국적인 다기관 연구이며 서울성모병원과 제일병원을 시작으로 계명대 동산의료원, 전남대 병원, 부산 인제백병원이 연구에 참여하였고, 상기 연구 기간 동안 1,259명의 신규 등록과 626명의 추적 검사가 이루어졌다.

2.코호트 대상자의 역학적 분석 결과, 연구 기간 내의 신규 환자들의 평균 연령이 40.3세이었으며, 대학교 졸업(51.1%), 비흡연자(84.0%), 음주자(68.5%)군에서 가장 높은 비율을 나타냈다. HPV 지속감염 발생에 영향을 미치는 위험요인들을 분석한 결과, 연령이 50대 이상인 군에 비해 20대에서 0.30(95% CI=0.11-0.83), 30대에서 0.54(95% CI=0.29-0.99), 40대에서 0.44(95% CI=0.24-0.82)으로 나타났으며 통계적으로도 유의하였다.

3. Pap상 progression, unchange, regression을 보이는 비율은 각각 17.3%, 17.6%, 65.1%였으며, HPV 지속감염, 기회감염, 감염소실을 보이는 비율은 각각 14.7%, 39.7%, 40.7%였다. 즉, ASCUS 또는 LSIL과 같은 비정상 Pap 소견을 보이면서 HPV 감염에 양성이더라도 절반 이상의 경우에서 Pap 결과가 정상으로 보이게 되며, 17.3%에서만 Pap 결과가 더욱 악화되는 결과를 보이는 것으로 볼 수 있다. 또한, HPV 감염에 양성 소견을 보인다 하더라도, 추적 관찰 중 약 40%에서 HPV가 소실되는 결과를 알 수 있다. 약 40% 에서는 HPV 감염이 다소 일시적인 기회감염 양상을 보이며, 15% 정도에서만 지속감염을 보인다는 결과를 얻었다.

4. Pap 결과가 progression을 보이는 비율은 HPV 지속감염, 기회감염, 감염소실 환자군에서 각각 32.1%, 52.5%, 4.3%였고, Pap 결과가 regression을 보이는 비율은 HPV 지속감염, 기회감염, 감염소실 환자군에서 각각 8.1%, 32.1%, 57.3%로 비례하게 증가하였다. 마찬가지로, HPV 지속감염을 보이는 비율은 Pap 상 progression, unchange, regression일 때 각각 39.9%, 24.6%, 35.5%였고, HPV clearance를 보이는 비율은 progression, unchange, regression일 때 각각 1.8%, 6.3%, 91.9%로 비례하게 증가하였다. 이러한 결과는 비정상 Pap의 악화와 HPV 지속감염이 서로 밀접한 관계가 있음을 시사하고 있다.

5.생물자원은 혈액검체는 2,184명의 plasma(14,985 vials), serum(8,714 vials), buffy coat(7,917 vials)과 자궁경부세포 추출 DNA는 현재 1,868명(9,047 vials)의 DNA를 추출 보관하였다.

앞으로 연구과제에서 구축된 HPV 코호트를 통하여 HPV 지속 감염 또는 자궁경부암 발생 위험요인 분석을 통한 자궁경부암의 일차예방을 위한 지침마련 및 HPV 감염자 관리 및 교육을 위한 기초자료로 활용하며 궁극적으로 HPV 감염 치료제 및 치료법 개발 등에 활용하고자 한다.

Abstract ▼

Human Papillomavirus (HPV) has been well established as a key factor in the cervical carcinogenesis. Particularly, HPV persistent infection plays an important role in occurrence of premalignant disease, cervical intraepithelial neoplasma, and progression to cervical cancer. Therefore, it is needed t

Human Papillomavirus (HPV) has been well established as a key factor in the cervical carcinogenesis. Particularly, HPV persistent infection plays an important role in occurrence of premalignant disease, cervical intraepithelial neoplasma, and progression to cervical cancer. Therefore, it is needed to investigate the incidence and natural history of HPV infection in Korea, as well as various factors which are related to HPV persistence and clearance. This study aimed to construct the Korean HPV cohort and evaluate the relation of HPV infection and abnormal Pap results. Second, the purpose of this study is to determine the various factors including biological and epidemiological characteristics. This report shows the six-year results between April, 2010 and October, 2015.

1. This study is a prospective multicenter study initiated by Seoul Saint Hospital and Cheil General Hospital, and extended to Keimyung University Hospital, Chonnam University hospital, and Busan Paik Hostital. Between entire study period, 1,259 patients were newly enrolled and 626 patients were received follow-up evaluation at least once.

2. The mean age of the new enrolled patients was 40.3 years. These most women were university education level(51.1%), non-smokers(84.0%) and drinkers(68.5%). Among follow-up patients, there were significant associations between the persistence of HPV DNA and old age.

3. Pap test showed progression, unchanged result and regression with the rate of 17.3%, 17.6%, 65.1%, and HPV DNA test revealed persistence, incidental infection and clearance with the rate of 14.8%, 39.7%, 40.7%. Namely, although patients show abnormal Pap smear such as ASCUS and LSIL with the positive HPV test, Pap results can be improved later in 65.1% without any treatment and aggravated in only 17.3%. In addition, about 40% of the HPV positivity convert to negativity naturally, and the rate of persistent infection is low with 15%.

4. In the cases of HPV persistent infection, incidental infection, and HPV-clearance, the rate of progression on Pap smear was 32.1%, 52.5%, 4.3% respectively. On the other hand, the rate of regression on Pap smear was 8.1%, 32.1%, 57.3% respectively, which was increasing. Similarly, in the cases of Pap progression, unchanged result, regression, the rate of persistent infection was 39.9%, 24.6%, 35.5%, and the rate of HPV-clearance was 1.8%, 6.3%, 91.9%, respectively. This results indicate that there is a significant relation between the progression of abnormal Pap smear and the persistence of HPV infection.

5. The 2,184 women's blood samples including plasma(14,985vials), serum(8,714vials), buffy coat(7,917vials) and 1,868 women's DNA(9,047) from cervical cell were collected.

Through the analysis of HPV persistent infection and risk factors, the future result of this cohort study is to be used in making guidelines and educating materials for the primary prevention of cervical cancer and management of HPV infection, ultimately, in developing treatment for HPV infection.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 보고서 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 정책연구용역사업 연구결과 ... 5
• 제1장 최종 목표 ... 5
• 제2장 국내외 기술 현황 ... 21
• 제3장 최종 정책연구용역사업 내용 및 방법 ... 24
• 제4장 최종 정책연구용역사업 결과 ... 50
• 제5장 연구결과 고찰 및 결론 ... 98
• 제6장 연구성과 및 활용계획 ... 100
• 제7장 정책연구용역사업 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 104
• 제8장 기타 중요변경사항 ... 105
• 제9장 연구비 사용 내역 및 연구원 분담표 ... 106
• 제10장 참고문헌 ... 109
• 제11장 첨부서류 ... 113
• 부록1. HPV 코호트 환자의 혈액과 자궁경부 세포의 검체 ... 114
• 부록2. HPV 코호트 면역(병리)결과 : 검사결과 ... 136
• 부록3. 병원별 Pap / HPV 코호트 관리 상세 정보 ... 188
• 부록4. 각 기관별 탈락·종료·관리 대상자 요약 ... 213
• 부록5. 연구활동 ... 221
• 부록6. HPV 코호트 회의록 ... 228
• 부록7. HPV 코호트 표준화 교육 ... 237
• 부록8. HPV 코호트 조사서 ... 241
• 끝페이지 ... 270