보고서 정보
주관연구기관 |
동아에스티(주)연구소 |
연구책임자 |
손미원
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2015-02 |
과제시작연도 |
2013 |
주관부처 |
산업통상자원부 Ministry of Trade, Industry and Energy |
등록번호 |
TRKO201600017263 |
과제고유번호 |
1415130105 |
사업명 |
바이오의료기기산업원천기술개발사업 |
DB 구축일자 |
2017-09-20
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키워드 |
당뇨병성신경병증.미국FDA 후기임상 2상 시험.산약.부채마.DA-9801.
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초록
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2. 당뇨병성 신경병증 치료제 (동아에스티(주))
나. 개발결과 요약
최종목표
글로벌 시장 진입을 위한 미국 임상 2상 진행(미국 1상 진입 및 완료에서 목표 상향 조정)
개발내용 및 결과
○ DA-9801은 당뇨병성 신경병증의 주증상인 통증을 완화할 뿐 아니라 신경 보호 및 재생을 타깃으로 한 경구용 천연물 치료제임
○ 본 과제에서는 미국승인기관 (FDA)의 후기 임상 2상 IND 승인 및 임상 진행을 위해 연차별로 연구를 실시하고 선진국 수준의 연구결과를 확보하였음. 그 결과
2. 당뇨병성 신경병증 치료제 (동아에스티(주))
나. 개발결과 요약
최종목표
글로벌 시장 진입을 위한 미국 임상 2상 진행(미국 1상 진입 및 완료에서 목표 상향 조정)
개발내용 및 결과
○ DA-9801은 당뇨병성 신경병증의 주증상인 통증을 완화할 뿐 아니라 신경 보호 및 재생을 타깃으로 한 경구용 천연물 치료제임
○ 본 과제에서는 미국승인기관 (FDA)의 후기 임상 2상 IND 승인 및 임상 진행을 위해 연차별로 연구를 실시하고 선진국 수준의 연구결과를 확보하였음. 그 결과 FDA로부터 승인을 얻어 임상을 성공적으로 진행 중임
1) 1차년도: FDA IND 자료 확보
가) 전임상 연구
○ 원생약 GAP 재배 (Xiehecheng Co. Ltd., 산약 10톤, 부채마 3톤) 및 감별 (DNA sequencing)
○ 공정설정 및 임상 시료 생산
- 원료: 225kg scale, 3Lot. (R10050, R10051, R10052), 바이오랜드
- 제제: 100, 150 mg 25,000정 scale, 3 Lot. (#1210002, 1210003, 1210004), 동아에스티(주)천안공장
○ 글로벌 규격의 CMC : FDA 기준으로 재설정, HPLC 패턴분석
○ 효력/기전 추가 검증, 확장연구
○ 독성시험: 안전성 약리, 26주 설치류 독성, hERG, Dog telemetry, 생식독성 수행, 시험결과 안전성에 이상 없음
○ PK/DDI 연구: DA-9801 및 지표성분의 PK 연구/ DDI 연구로 CYP, UGP 활성에 미치는 영향분석
나) IND filing
○ IND CRO 검토 (Amarex, Pharmanet, Quintiles, Tasly) 및 선정 (Amarex), GAP analysis [2012년 2월]
○ IND filing 개시 [2012년 3월]
○ 임상 전략 수정 (임상1상→2상, 목표상향)
○ Pre-IND meeting 생략 (IND 기간 단축 전략)
2) 2차년도: FDA 2상 IND 신청 및 승인
가) IND filing
○ 전임상 연구 완료 (CMC, 약효, 독성, PK/DDI)
○ 임상프로토콜 확립 [2013년 11월]
○ 항목별 IND filing 완료 [2013년 2월]
○ FDA 임상 2상IND 신청: IND#118,069 [2013년 3월 15일]
나) 임상 2상 시험
○ 미국 임상 2상 시험 승인: IND#118,069 [2013년 4월 15일]
○ IRB 승인: Western Institutional Review Board [2013년 4월25일]
○ 임상기관 선정, CRF 완료: Johns Hopkins University 외 14개 기관
○ 임상제제 생산 (원료: ㈜바이오랜드, Amarex Audit [2012년 12월 11-12일], 제제: 동아에스티(주)천안공장, Amarex Audit
[2012년 12월 13-14일])
3) 3차년도: 임상 2상 진행
가) IND 후속 연구
○ Neuropathic pain에 대한 복합기전 규명 연구수행(중앙대학교)
○ 패턴분석 보완, biofingerprint 적용 연구 (서울대학교,(주)천랩)
○ 원생약 GAP 재배보완, 계속 (Xiehecheng. Co. Ltd., 산약 GAP
인증: 015GAP1200005, 부채마 GAP 인증: DDYC20130227012)
나) 임상 2상 시험
○ 투여개시: Site 2 (Metabolic Research Institute) [2013년 11월 9일]
○ Interim Monitoring Visit (IMV) 진행
○ 중간결과 도출(interim analysis) [2014년 5월]
○ 임상환자 등록완료: 128명 [2014년 11월 6일]
○ 임상진행률 99% (2014.12, 127명/128명), 2015. 2. 4 투여종료
다) L/O 업무
○ L/O 관련 Big pharma. 업무 수행 (GSK사 등 총 25개사 BD 담당자와 업무진행)
○ Pfizer (Lyrica) 등 우선 협상 진행 중 (Senior Director, External R&D Innovation)
기술개발 배경
1) 현재 당뇨병성신경병증 치료제는 대증적 치료가 주를 이루고 있으며 부작용 문제가 있는 CNS계 약물(Lyrica, Cymbalta등)들이 시장을 주도하고 있음. 질환에 대한 근본적 치료가 없다는 시장의 unmet needs가 있어 이러한 요구를 충족시키는 DA-9801은 성공 가능성과 시장성이 높은 것으로 판단됨
2) 세계 시장은 약 20억불 이상이며, 그 중 본 과제가 타깃으로 하고 있는 미국 시장이 세계 주요 7개국 시장의 70% 이상 차지하고 있음
3) 대표적 치료제인 Lyrica (Pfizer)의 간독성이 2014년 일본에서 보고되었으며, 2018년 특허가 만료되는 등 시장에 유리한 여건이 형성되어 있음. DA-9801이 성공적으로 개발될 경우 글로벌 제품으로 발돋움할 가능성이 높음
4) DA-9801은 NGF(Nerve Growth Factor) 생성촉진을 주 기전으로 하여 통증완화 뿐 아니라 통증 원인물질 제거, 말초신경보호 등이 입증된 유일한 후보 소재로 블록버스터급 치료제로서 성장 가능함
5) 천연물신약의 글로벌 시장 진출을 위해서는 원료 생약, 원료, 제제에 대한 규격화, 품질관리 기술이 필수적임
6) 미국 허가기관(FDA) 승인을 위한 기초자료 확보가 요구됨
핵심개발 기술의 의의
1) 국내 천연물신약 최초로 미국 임상2상 시험 승인을 획득하였고, 이를 수행하였음
2) 전 세계적으로 신경병증성 통증에 특화된 치료제가 아직 없기 때문에, DA-9801의 미국 임상2상 성공 시 big pharma 로의 기술수출 성공 가능성이 매우 높으며, 글로벌시장 진출이 가능한 천연물신약이 될 것으로 기대됨
3) 후기 임상 2상 성공 후에 선진국 big pharma를 상대로 L/O 또는 공동개발을 추진하면 사업화 가능성 및 경제적 가치가 극대화 (향후 5년 기대 가치 250.1억원)가 예측됨
4) 글로벌수준의 개발기술 확립 및 인프라 구축
- 원생약, 원료 및 완제의 CMC 및 품질관리 기술, PK/DDI, 등 FDA의 허가 기준에 적합한 기반 및 인프라 기술 확보
적용 분야
1) 당뇨병성신경병증 치료제 글로벌 개발
2) 암성 신경병증, HIV 신경병증 등 기타 신경병증 질환으로 적응증 확장
3) 당뇨 합병증으로 적응증 확장
4) 글로벌 개발 기술 구축을 통한 국내 후발제품들의 해외진출 가속화
3. 모티리톤 (동아에스티(주))
나. 개발결과 요약
최종목표
1) 중국 진출 연구(1/2차년도) : 중국 가교 임상 완료 및 허가 자료 제출
2) 미국 진출 연구(3차년도) : 미국 임상 2상 진행
개발내용 및 결과
1) 중국 진출 연구
○ CFDA IND신청 (2012.9.28: JXZL1200003국)
○ NIFDC 약품등록 검사 합격 및 기시법 확정(2013.4.10) 중국 가교 임상 및 임상 1상 프로토콜 개발 완료
○ 글로벌 기준 충족하는 규격 및 전임상 연구 완료
○ 불비준 결정(사유: 중약에 대한 중국의 자국 보호 정책)
2) 미국 진출 연구
○ 중국 진출 연구 시 확보된 글로벌 기준 충족하는 규격 및 전임상 자료를 미국 IND 자료로 활용함
○ 미국 전기 임상 2상 승인(2014.10.5)
○ 미국 전기 임상 2상 프로토콜 개발 완료
○ 미국 전기 임상 2상 기관/PI 선정 및 IRB 승인 완료
○ 임상 시료 생산 완료
기술개발 배경
1) FD의 주요 병태원인은 위배출지연, 내장과감각, 위순응장애로서 근본적 치료를 위해서 주요병태원인을 개선시켜야 하나, 현행 치료제는 주로 위배출지연을 개선시키는 prokinetics로서 치료효과에 한계가 있는 실정임
2) 기존 치료제 중 가장 효과가 좋았던 cisapride 가 및 domperidone이 심장부작용 문제로 각각 2000년 퇴출, 2013년 사용 제한 권고를 받게 되어 적절한 FD 치료제가 부재한 상황임
3) 세계적으로 FD의 유병율은 20~30%이며, 약 41억불의 거대 시장이 형성되어 있음
4) 모티리톤은 위배출지연, 내장과감각, 위순응장애를 동시에 개선시킬 수 있으며 안전성이 입증된 세계 유일의 FD 치료제로서 FD의 근본적인 치료가 가능하며, 41억불의 거대 시장을 주도하는 블록버스터급 의약품이 될 가능성이 큼
핵심개발 기술의 의의
1) FD의 unmet needs를 충족하는 안전성 입증된 복합기전의 의약품
2) 선진국의 천연물 의약품 기준을 충족하는 기술 획득 및 관련 인프라 구축
3) 해외 IND 허가 및 임상 노하우 습득
적용 분야
1) 기능성소화불량 치료제 글로벌 개발
2) IBS, GERD 등 소화기계 관련 질환으로 적응증 확장
3) 글로벌 기준을 충족하는 기술 구축을 통해 국내 후발 천연물의약품들의 해외 진출 가속화
4. 천식/COPD 치료제 (영진약품공업(주))
나. 개발결과 요약
최종목표
미국 임상 2상 승인 (당초) ⇒ 미국 임상 2상 진행 (목표상향)
개발내용 및 결과
1) 1 차년도 [FDA Pre-IND meeting 완료 및 비임상시험 개시]
○ Pre-IND meeting 완료 [2012년 6월 29일]
○ 비임상 시험 [유전독성, 설치류/비설치류 4주, 안전성약리 시험등) 완료
2) 2 차년도 [임상 1상 IND filing 완료 및 임상시험 개시]
○ 국내 천연물신약 최초 임상 IND 승인 [2013년 4월 3일]
○ 미국 FDA 임상 1상 단회시험(SAD) IRB 승인 및 진행 [2013년 5월 17일]
3) 3 차년도 [임상 1상 완료 및 임상 2a 승인]
○ 미국 FDA 임상 1상 반복시험(MAD) 완료 [2014년 2월 24일]
○ 미국 FDA 임상 2a 시험계획서 승인 완료 [2014년 10월 22일]
○ NIH ClinicalTrials.gov 등록 완료 [2014년 10월 22일]
○ 미국 FDA 임상 2a IRB 승인 완료 및 진행 [2014년 12월 15일]
기술개발 배경
1) 현재 COPD에서 약물요법은 주로 증상 혹은 합병증을 감소시키는 목적으로 사용. 흡입용 스테로이드제는 강력한 염증제거반응을 보이며 COPD 치료에 있어 가장 보편적으로 사용되는 약물이나 COPD 중증도 이상의 환자에게서는 스테로이드제에 대한 내성 발현 빈도 높음.
장기 복용 시 부신억제, 백내장, 구강캔디다증, 골밀도 감소, 성장장애 등의 부작용을 나타냄.
2) 흡입용 베타 2-항진제는 기관지확장제로 COPD에 있어 가장 보편적으로 사용되는 약물이나 장기 복용 시 심혈관자극, 골격근진전, 저칼륨혈증 등의 부작용을 나타냄.
3) COPD 치료제의 유일한 경구제형인 PDE4 (Roflumilast; Daxas)이나, 환자 치료 중 구토, 설사, 두통 등의 부작용 및 숨참, 지속적 기침 등의 증상 감소에 대한 효능부족 등의 부정적 견해가 많음.
4) 현재 시장요구 COPD 치료제는 부작용이 해결된 경구제형 (환자의 복용편리성 증대)으로, 새로운 COPD 치료제 개발이 필요
핵심개발 기술의 의의
YPL-001은 COPD 치료에 있어 환자의 복용편리성이 증대된 경구제형으로 다중기전에 의한 약효 발현뿐만 아니라, 중등도의 COPD 환자에게서 나타나는 스테로이드제 내성의 문제점 해결이 가능한 신규작용기전 (HDAC2 조절제)을 가질 뿐만 아니라 장기 안전성 측면에서 부작용이 해소된 치료제 개발 가능한 제품임.
적용 분야
1) COPD 중등도 및 중증환자 “GOLD stage (II ~ III)”의 COPD 악화 예방을 위한 치료제 개발
2) Severe Asthma 환자군을 위한 치료제 적응증 확대 가능
(출처 : 기술개발사업 최종보고서 초록)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제출문 ... 2
- 기술개발사업 최종보고서 초록 ... 12
- 기술개발사업 주요 연구성과 ... 25
- 목차 ... 50
- 제 1 장 서론 ... 51
- 제 1 절 과제의 개요 ... 51
- 제 2 장 과제 수행의 내용 및 결과 (기술개발 내용 및 방법) ... 55
- 제 1 절 최종 목표 및 평가 방법 ... 55
- 제 2 절 단계 목표 및 평가 방법 ... 59
- 제 3 절 연차별 개발 내용 및 개발 범위 ... 65
- 제 4 절 수행 결과의 보안등급 ... 73
- 제 5 절 유형적 발생품(연구시설, 연구장비 등) 구입 및 관리 현황 ... 74
- 제 3 장 결과 및 사업화 계획 ... 75
- 제 1 절 연구개발 최종 결과 ... 75
- 1. 연구개발 추진 일정 ... 75
- 2. 연구개발 추진 실적 ... 78
- 3. 기술개발 결과의 유형 및 무형 성과 ... 297
- 제 2 절 연구개발 추진 체계 ... 309
- 1. 연구개발 추진 체계 ... 309
- 2. 참여기관 역할 및 추진내역 ... 310
- 제 3 절 시장 현황 및 사업화 전망 ... 311
- 제 4 절 고용 창출 효과 ... 322
- 제 5 절 자체보안관리진단표 ... 323
- 부록 ... 324
- 끝페이지 ... 325
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