초록 ▼

□ 최종목표
류마티스 관절염 치료에 널리 사용되고 있는 항 TNF-α 항체에 비교 우위를 보이는 TNF-α 와 CXCL10의 대한 이중특이항체를 개발하여 기존의 항체치료제보다 치료효과가 뛰어나고 다양한 효과를 동시에 추구하는 신개념 항체치료제에 대한 비임상 시험을 완료하고, IND 자료화를 최종목표로 함.

□ 개발내용 및 결과
본 연구진은 TNF-α 및 CXCL10에 대해서 결합력과 발현율이 우수한 이중특이항체를 발굴함. 발굴한 항체의 친화력과 발현율을 최적화하고 항체의 타겟 특이성과 결합력을 분석 함. 구축

□ 최종목표
류마티스 관절염 치료에 널리 사용되고 있는 항 TNF-α 항체에 비교 우위를 보이는 TNF-α 와 CXCL10의 대한 이중특이항체를 개발하여 기존의 항체치료제보다 치료효과가 뛰어나고 다양한 효과를 동시에 추구하는 신개념 항체치료제에 대한 비임상 시험을 완료하고, IND 자료화를 최종목표로 함.

□ 개발내용 및 결과
본 연구진은 TNF-α 및 CXCL10에 대해서 결합력과 발현율이 우수한 이중특이항체를 발굴함. 발굴한 항체의 친화력과 발현율을 최적화하고 항체의 타겟 특이성과 결합력을 분석 함. 구축한 여러 시험법을 통하여 항체가 타겟을 효과적으로 억제하는 것을 증명함. 면역원성을 제거하여 비임상 시험에 적합한 항체 생산 및 정제를 진행하였고, 초기 생산 공정 개발을 개발함. 또한, 여러 동물모델을 이용하여 효능 평가를 진행한 결과 모두 Humira®보다 효능이 증가되는 것을 확인함. 특히, FDA에서 류마티스 관절염에 대한 인간항체 평가모델로 권고한 인간화 TNF 마우스 모델로 효능을 평가한 결과 Humira® 대비 효능이 증가되는 것을 확인함. 생산 세포주 개발 및 세포주 은행 확립을 완료하였으며, 영장류 모델을 이용한 독성 시험과 설치류를 이용한 안전성 약리 시험을 진행하여 안전성에 이상이 없음을 확인함. 항체의 물리화학적 특성 분석이 완료하였으며, IND 자료화를 진행함.

□ 기술개발 배경
TNF-α를 단독으로 억제하는 기존의 약물은 모든 환자에서 효능을 나타내는 것은 아니며, 일부환자에서 그 효능이 나타나고 있으며, 최근 TNF-a이외에 추가적인 타겟의 억제에 대한 필요성이 증가되고 있으며, 이중타겟을 위한 2개의 항체를 이용한 접근방법은 개발비용을 감당하기 어려워 현실성이 떨어지며, 따라서 단일 항체가 이중타겟을 억제하는 기술을 개발하기로 함.

□ 핵심개발 기술의 의의
TNF-α를 타겟으로 하는 항체는 수종이 개발되어 상용화되었으나 TNF-α 동시에 또 다른 중요한 타겟(예, CXCL10)을 억제하는 항체는 본 과제에서 처음 시도되는 기술로 이중 타겟 항체 개발은 상당한 높은 기술을 요구하지만, 기술을 확보하였을 때 기술적 우위의 선점을 기대 할 수 있으므로, 기술적 파급효과가 매우 큼. 이미 개발된 타겟을 조합하는 방식으로 신규 타겟에 비해 성공 가능성이 높은 장점이 있음. 이중항체의 개발기술은 전 세계적으로 태동기의 기술로 기술적인 격차는 크지 않으며, 성공할 경우 기술적인 우위를 차지할 수 있음.

□ 적용 분야
류마티스관절염을 비롯한 자가면역질환 치료제

(출처 : 초록)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2기술개발사업 최종보고서 초록 ... 3기술개발사업 주요 연구성과 ... 6목차 ... 11제 1 장. 서론 ... 12 제 1 절. 과제의 개요 ... 12 제 2 절. 개발기술의 중요성 및 필요성 ... 17제 2 장. 과제 수행의 내용 및 결과 (기술개발 내용 및 방법) ... 19 제 1 절. 최종 목표 및 평가 방법 ... 19 제 2 절. 연차별 목표 및 평가 방법 ... 20 제 3 절. 연차별 개발 내용 및 개발 범위 ... 24 제 4 절. 수행 결과의 보안등급 ... 27 제 5 절. 유형적 발생품(연구시설, 연구장비 등) 구입 및 관리현황 ... 27제 3 장. 결과 및 사업화 계획 ... 28 제 1 절. 연구개발 최종 결과 ... 28 1. 연구개발 추진 일정 ... 28 2. 연구개발 추진 실적- 1차년도 연구개발 추진 실적 ... 29 3. 연구개발 추진 실적- 2차년도 연구개발 추진 실적 ... 36 4. 연구개발 추진 실적- 3차년도 연구개발 추진 실적 ... 52 5. 연구개발 추진 실적- 4차년도 연구개발 추진 실적 ... 69 6. 연구개발 추진 실적- 5차년도 연구개발 추진 실적 ... 99 7. 기술개발 결과의 유형 및 무형 성과 ... 115 제 2 절. 연구개발 추진 체계 ... 116 1. 각 기관/기업별 역할 및 추진 내역 ... 116 제 3 절. 시장 현황 및 사업화 전망 ... 118 제 4 절. 고용 창출 효과 ... 119 제 5 절. 자체보안관리진단표 ... 119끝페이지 ... 119