초록 ▼

본 연구는 양극성장애에서 생체리듬 및 주기성의 이상과 관련된 질병 지표들을 조사하여, 이들의 상호 관련성 및 질병 전 주기에서의 특성을 파악하고, 이들의 내적표현형으로서의 타당성을 조사하여, 그 유전적 소인을 규명하는 것을 목표로 하였음.
1)양극성장애의 임상적 변인, 생체리듬 및 주기성의 이상과 관련된 행동학적 질병지표 변인들을 평가하여, 이들의 유전율을 분석함. 양극성장애의 질병지표를 반영하는 정량적 증상차원(symptom dimension)을 분석, 유전적 변인으로서의 타당성 확립을 위해 통계분석을 시행함으로써 endop

본 연구는 양극성장애에서 생체리듬 및 주기성의 이상과 관련된 질병 지표들을 조사하여, 이들의 상호 관련성 및 질병 전 주기에서의 특성을 파악하고, 이들의 내적표현형으로서의 타당성을 조사하여, 그 유전적 소인을 규명하는 것을 목표로 하였음.
1)양극성장애의 임상적 변인, 생체리듬 및 주기성의 이상과 관련된 행동학적 질병지표 변인들을 평가하여, 이들의 유전율을 분석함. 양극성장애의 질병지표를 반영하는 정량적 증상차원(symptom dimension)을 분석, 유전적 변인으로서의 타당성 확립을 위해 통계분석을 시행함으로써 endophenotype을 확립하였음
2)계절성, 수면-각성 주기의 연관성 연구를 통해 양극성장애 환자 집단이 저녁을 선호하고 불규칙한 수면-각성 시간을 가지고 있음을 밝힘 (Behavioral Sleep Medicine, 2014)
3)경조증상과 수면-각성 주기, 계절성과의 연관연구를 통해 일반인구 집단에서 경조증상이 많은 사람들이 계절성이 높고, 특히 '과민/위험추구' 요인이 높으면 계절성도 높으며 수면-각성 주기 이상이 높음을 확인함 (Comprehensive Psychiatry, 2014)
4)한국 성인에서 계절성에 미치는 기후요인과 개인요인을 평가, 계절성에 따른 행동학적 증상은 차이가 없지만, 일조량의 감소, 일교차, 습도의 증가가 계절성의 주요한 기후요인임을 밝힘 (Comprehensive Psychiatry, 2015)
5)양극성장애 1형과 2형 환자군에 대한 소재적, 기능적 후보유전자와 변이들 (43개 유전자, 500 SNPs)과의 연관성을 분석, 양극성장애 1형의 경우 ST8SIA2나 DTNBP1 등 조현병과 관련된 유전자들에서 유의성이 확인되었으며, 양극성장애 2형의 경우 1형과 달리 DGKH 등 Lithium pathway 등과 관련된 유전자들에서 유의성이 확인됨 (in submission)
6)양극성장애 1형의 소인유전자로서 ZNF804A 유전자의 가능성을 확인, 양극성장애 1형과 2형 간에는 관련 후보유전자가 공유되고 있지 않은 편임을 시사한 반면(manuscrupt, in preparation), 양극성장애 1형과 조현병에서 CACNA1C, ANK3, NRG1 유전자를 대상으로 유전적 공유를 확인하였음 (Psychiatric Genetics, 2015; manuscript, in preparation)
7)양극성장애 1형과 조현병에서 ST8SIA2 유전자가 소인유전자일 가능성을 확인함. 특히 이 두 질환의 combined 환자군에서 유전적 감수성이 더욱 강해짐을 확인함으로써 양극성장애 1형과 조현병 간에 유전적 공유의 가능성을 확인함 (PLoS One, 2015)
8)Genome-wide association study (GWAS)를 통해 내적표현형 별 소재적 후보유전자를 탐색 중임 (in analysis)
본 연구를 통해 주기성 및 생체리듬 조절과 관련된 다양한 수준의 내적표현형이 발굴되었으며, 이들의 소인유전자 연구 결과들이 축적되고 있음. 이는 관련 단백질 및 생물학적 시스템의 규명으로 이어지게 되고, 양극성장애의 생물학적 조기진단 및 치료제 개발에 기여하게 될 것임

(출처 : 보고서 요약서)

Abstract ▼

Ⅲ. Results
1) Patients with bipolar disorder (n=336) and healthy subject (n=502) were recruited. Recruitment of family member of the patients is still going on.
2) Bipolar groups were more likely to have evening preference, irregular bed?rise time and seasonality. These characteristics were in

Ⅲ. Results
1) Patients with bipolar disorder (n=336) and healthy subject (n=502) were recruited. Recruitment of family member of the patients is still going on.
2) Bipolar groups were more likely to have evening preference, irregular bed?rise time and seasonality. These characteristics were interrelated and, particularly, more prevalent in BP-II (published). Decreased sunlight amount, diurnal temperature range, and increased humidity appeared to be major climatic factors associated with seasonality (published).
Circadian and seasonal characteristics related to bipolar disorder are also associated with a past history of hypomanic symptoms in non-clinical samples (published). The correlation between biorhythm and periodicity-related characteristics and lifetime-based clinical symptoms is being analysed to identify valid phenotype dimensions for genetic studies.
3) ERP and HRV-related characteristics were not specifically associated with bipolar disorders in preliminary analyses.
4) Genetic analyses : 43 genes including 500 SNPs were genotyped and analyzed. ST8SIA2 polymorphism was significantly associated with BP-I and SCZ (published). BP-I and II didn't share the genetic susceptibility (in submission).
ZNF804A polymorphism was associated with susceptibility to BP-I (in preparation), Genetic variants in CACNA1C and ANK3 also showed a weak signal of association with BP-I and schizophrenia (in preparation). GWAS of phenotype dimensions of BP is now under investigation (under analysis)

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 11Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 12 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 13 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 17 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 27 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 31 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 31 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 32 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 32 10. 참고문헌 ... 32Ⅳ. 첨부서류 ... 35끝페이지 ... 98