초록 ▼

본 연구의 목표는 현재까지 치료제가 없는 것으로 알려진 운동신경원 질환에 대하여 환자 맞춤형 역분화줄기세포(iPSCs)를 이용한 운동신경원병의 질병모델을 구축하고자 하였으며, 세포융합기술(cell fusion)을 이용하여 기본 메커니즘 연구 및 안전성 연구를 통해 새로운 세포치료제 개발의 기초 연구를 시행하고자 함.

본 연구의 결과, 미분화된 전분화능 줄기세포는 사멸하고 분화된 신경전구세포만 재형성하는 negative and positive selection system 개발로 인해 고효율의 신경세포로의 분화 유도 배양

본 연구의 목표는 현재까지 치료제가 없는 것으로 알려진 운동신경원 질환에 대하여 환자 맞춤형 역분화줄기세포(iPSCs)를 이용한 운동신경원병의 질병모델을 구축하고자 하였으며, 세포융합기술(cell fusion)을 이용하여 기본 메커니즘 연구 및 안전성 연구를 통해 새로운 세포치료제 개발의 기초 연구를 시행하고자 함.

본 연구의 결과, 미분화된 전분화능 줄기세포는 사멸하고 분화된 신경전구세포만 재형성하는 negative and positive selection system 개발로 인해 고효율의 신경세포로의 분화 유도 배양기술을 확보하였음. 환자 유리 iPSC를 성공적으로 제작하였으며, 이로부터 신경전구체 및 운동신경원 분화유도기법을 확립하였음. ALS 질환 유발 SOD1-G93A transgenic mice를 이용한 in vivo치료 효능 평가시스템을 구축하였으며, 돌연변이 SOD1 안정 발현 NSC-34 세포 모델의 proteome 및 transcriptome 분석을 통해 운동 신경원 질환 환자의 iPSCs에서 분화된 신경세포의 바이오 마커 후보인자를 확인하였음. 또한 cell fusion에 의해 사멸중인 NSC-34 세포의 세포사멸 억제 및 회복 효과가 있음을 확인하였음. HN(Hemagglutinin neuraminidase)과 F(fusion) 단백질을 발현하는 중간엽줄기세포의 제작 및 세포사멸이 일어나는 신경세포와 cell-fusion에 의해 재생된 신경세포 사이의 transcriptome 분석을 진행함. 이를 통하여 줄기세포를 이용한 세포융합기술은 사멸중인 운동신경세포의 세포사멸을 억제할 수 있는 새로운 치료방법임을 제시하였음.

( 출처 : 요약서 )

Abstract ▼

Ⅲ. Results
High efficiency of iPSC-derived neural stem cell(or neural precursor cell) differentiation-inducing cell culture technique was secured through the development of negative and positive selection system. The patient-derived iPSC was successfully produced. Evaluation system of efficacy in

Ⅲ. Results
High efficiency of iPSC-derived neural stem cell(or neural precursor cell) differentiation-inducing cell culture technique was secured through the development of negative and positive selection system. The patient-derived iPSC was successfully produced. Evaluation system of efficacy in vivo was established using SOD1-G93A transgenic mice with ALS. Using analysis of proteome and transcriptome of mutant SOD1 expressing NSC-34 cells, ALS-related biomarker candidates were identified. Additionally, cell fusion showed inhibitory and restorative effects on apoptosis of NSC-34 cells. Mesenchymal stem cells expressing HN and F protein were produced. Transcriptome of fusion events (apoptotic neural cells fused with regenerated nerual cells) was analyzed. On the basis of the results, cell fusion technique using stem cell was suggested new therapeutic method which inhibits neural cell death.

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 8II. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 20 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 22 4. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 25 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 74 6. 향후 연구 성과 추진계획 ... 79 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 79 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 80 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 81 10. 기타 ... 81 11. 참고문헌 ... 81III. 제1세부연구과제 연구결과 ... 82 1. 연구개발과제의 목표 ... 84 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 89 3. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 90 4. 기타 ... 113 5. 참고문헌 ... 113IV. 제2세부연구과제 연구결과 ... 117 1. 연구개발과제의 목표 ... 119 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 124 3. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 125 4. 기타 ... 150 5. 참고문헌 ... 150V. 첨부서류 ... 153끝페이지 ... 165