초록 ▼

[제 1세부]
1. 방사성동위원소 C14이 표지된 KD101을 이용한 시험동물 랫트에서의 단회투여, 반복투여시험
- Radioactivity Concentration Measurement in Plama
- Radioactivity Measurement in Urine, Feces, Expired air and Carcass
- Radioactivity Excretion Rates in Bile, Urine, and Feces
- Enterophatic Circulation in Rats
- Quan

[제 1세부]
1. 방사성동위원소 C14이 표지된 KD101을 이용한 시험동물 랫트에서의 단회투여, 반복투여시험
- Radioactivity Concentration Measurement in Plama
- Radioactivity Measurement in Urine, Feces, Expired air and Carcass
- Radioactivity Excretion Rates in Bile, Urine, and Feces
- Enterophatic Circulation in Rats
- Quantitative Whole Body Autoradiography
- Metabolite profiling

2. 임상시험 수행에 필요한 약물의 상호작용을 규명
- 기존 약물의 작용단백질과의 interaction 규명
- 약물의 배출과 유입에 관계된 transporter와의 상호작용 규명

3. 제제연구
- 제제개선 연구
- 유연물질 분리정제 및 구조규명 연구

[제 2세부]
1. KD101 화합물(odornt)과 후각수용체(odorant recetor, OR) 간의 상호작용을 in silico 방법에 의해 모델링함
2. 세포막에서 KD101 화합물과 결합할 것으로 예측되는 후각수용체 isoform 후보 리스트들을 확보함
3. KD101에 반응할 것으로 예측되는 후보 후각수용체 isoform의 cDNA를 발현시키는 OR-negative 세포주 모델을 제작하고,KD101과 각 후각수용체 간의 친화도를 세포주 모델에서 평가
4. KD101과 높은 친화도를 보이는 후각수용체 isoform에 대하여 항비만 약물작용점으로서의 가능성을 테스트함

( 출처 : 요약서 )

Abstract ▼

1. Purpose and necessity of research and development
1.1 Purpose: Approval of the phase I(repeated-dose administration) IND from MFDS
1.2 Necessity
- Sibutramine was withdrawn from market in korea as well as USA and Europe due to its side effect. It is required to develop a safe and effecti

1. Purpose and necessity of research and development
1.1 Purpose: Approval of the phase I(repeated-dose administration) IND from MFDS
1.2 Necessity
- Sibutramine was withdrawn from market in korea as well as USA and Europe due to its side effect. It is required to develop a safe and effective anti-obesity drug for the national health promotion and explored of international drug market.

2. Contents and results of research and development
1) ADME after single administration(14C KD101 100mg/kg)
- The concentration of radioactivity in the Plasma: Cmax(5295.99 ng eq./mL, at 5.3 h), t1/2(35.3h). AUC0-∞(97800 ng eq.· h/mL)
- The excreation of the radioactivity in the Urine: 18.2%(24h), 25.5%(72h), 28.7%(168 h)
- The excretion of radioactivity in the feces: 49.1%(24h), 62.8%(72h), 66.4%(168h)
- The metabolite profiles: RP7[19.8% (2051.43 ng eq./mL)], RP12[15.8% (1637.00 ng eq./mL], RP8(8.5% (880.66 ng eq./mL)] at 4h after dosing
- A part of the radioactivity is excreted in urine and feces while undergoing entero-hepatic irculation, and at least approximately 94% of radioactivity excreted into bile is reabsorbed.
- The radioactivity levels of KD101 in almost all the tissues were not specified in 168 h after administration, indicating no remaining of radioactivity in particular tissues.

2) ADME after 14th repeated-dose administration(14C KD101 50mg/kg, 200mg/kg)
- Refer to the 1st subject

3) Taget binding screening
The inhibition rate of KD101 were 53.08% and 55.01% for cannabinoid CB2 (human) and dopamine transporter (human), respectively

4) Function studies of the binding protein
- The KD101 has antagonistic effect on the cannabinoid CB2 (human) receptor.

5) Inhibition Transporter Study
- The KD101 hardly inhibits the P-gp, BCRP, OATP1B1 and OATP1B3 mediated transport.

6) Substrate Transporter Study of 14C-KD101
- The KD101 is not a substrate for OATP1B1 and OATP1B3.

2.2 The 2nd subject
1) Proof for anti-obesity effect of KD101 in diet-induced obese mice
2) Drug target identification
- The Olfr1383 could be a binding target of KD101.

3. Plans for the application of research results
- Clinical trials for anti-obesity drug
- Application of KD101 for other metabolic disease such as hyperlipidemia, atherogenesis
- Technology transfer to global pharmaceutical company

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 13II. 총괄연구과제 연구결과 ... 14 1. 과제실적 총괄개요 ... 15 2. 배경 및 필요성 ... 15 3. 국내외 기술개발 현황 ... 17 4. 연구개발과제의 추진체계 ... 18 5. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 19 6. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 27 7. 향후 연구성과 추진계획 ... 29 8. 연구개발결과의 파급효과 ... 29 9. 연구개발결과의 활용계획 ... 30 10. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 30 11. 기타 ... 30Ⅲ. 제1세부연구과제 ... 31 1. 연구개발과제의 목표 ... 33 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 39 3. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 39Ⅲ. 제2세부연구과제 ... 141 1. 연구개발과제의 목표 ... 143 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 148 3. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 149IV. 첨 부 서 류 ... 186끝페이지 ... 194