초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
○ 연구의 목적
경구제형에 대한 복약순응도가 현저히 낮은 치매환자들을 위하여 매일 먹는 도네
페질 약물을 1회 투여로 1개월 동안 약효가 유지되는 1개월 지속형 치매치료제로
개발하고자 함. 막유화법을 이용하여 도네페질이 함유된 단분산 미립구 제형 제
조 기술을 개발함. 제형 연구, 설치류, 비설치류 약동학 시험과 임상 1상 시험을 위한 GLP 독성시험을 진행해 해외 임상 1상 승인을 목표로 함.
○ 연구의 내용
- 막유화법을 이용한 입자가 균일한 1개월 지속형 도네페질의

□ 연구의 목적 및 내용
○ 연구의 목적
경구제형에 대한 복약순응도가 현저히 낮은 치매환자들을 위하여 매일 먹는 도네
페질 약물을 1회 투여로 1개월 동안 약효가 유지되는 1개월 지속형 치매치료제로
개발하고자 함. 막유화법을 이용하여 도네페질이 함유된 단분산 미립구 제형 제
조 기술을 개발함. 제형 연구, 설치류, 비설치류 약동학 시험과 임상 1상 시험을 위한 GLP 독성시험을 진행해 해외 임상 1상 승인을 목표로 함.
○ 연구의 내용
- 막유화법을 이용한 입자가 균일한 1개월 지속형 도네페질의 최종 제형 확보
- Scale-up 연구를 통한 600g/batch 생산 기술 확보
- 기준 및 시험법 개발 완료 (함량, 유연물질, 잔류용매, 용출시험법 등)
- 가속 6개월, 장기 18개월 안정성 시험 결과 확보
- 비임상 시험(설치류, 비설치류)를 통한 약물동태 결과 확보
- 설치류, 비설치류 독성 시험 자료 확보 (TK validation, 13주 반복독성)
- 임상 시료 생산 완료: 시험군, 대조군 총 2종
- 해외 임상 1상 protocol 개발 완료
- 해외 임상 1상을 위한 IND package 작성
- 해외 임상 1상 IND 신청 준비

□ 연구개발성과
- 본 과제를 통해 1개월 지속형 도네페질 제형을 확보하고 GLP 독성시험을 통해 해외 (캐나다) 임상 1상 IND 승인을 받게 됨.
- 1개월 지속형 치매치료제 개발: 가) 세계 최초의 막유화법을 이용한 단분산 미립구 제조 원천기술 확보. 나) 입자가 균일한 1개월 지속형 도네페질의 최종제형 확보.
- 막유화장치 최고기술을 보유한 영국 마이크로포어사의 막유화장치를 이용한 도네페질 미립구 제조시 전세계 독점 사용 계약 체결.
- 1개월 지속형 도네페질 최종 제형의 경쟁력 높은 scale-up 연구 결과 확보 (1,200g batch).
- 본 과제의 결과를 국제 치매학회인 AAIC (Alzheimer’s Association International Conference)에 최종 제형의 약동학적 성과 및 독성 시험 성과 총 2건 발표.
- 본 과제 기간 중 국내 특허 출원 2건, 등록 3 건, 해외 특허 출원 10 건, 등록 2 건을 통해 미립구 원천 기술에 대한 지적 재산권 확보.
- 본 과제를 통해 글로벌 비임상, 임상 등 FDA 인허가 경험과 cGMP 주사제 생산기술을 확보, 관련 전문 인력 5인 이상 양성함.

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
○ 활용계획
- 본 개발제품의 제품화는 우선적으로 미국 시장을 목표로 임상시험을 진행할 예정이며 임상 1상 결과를 토대로 글로벌 제약사와의 판권 계약을 추진할 예정임.
- 후기 임상 및 상업화에 필요한 시료 및 제품은 미국 cGMP 주사제 경험을 보유한 CMO에 위탁 생산할 예정임.
- 본 과제의 제품개발을 통해 세계 최초의 미립구형 지속형 치매치료제를 개발할수 있게 되며 미립구형 지속형 의약품 cGMP 생산 기술을 확보하게 됨.
- 본 제품개발을 통해 습득한 FDA 인허가 경험과 cGMP 생산 경험을 토대로 향후 수술후통증치료제, 골관절염 치료제 등 후속 지속형 의약품의 개발 및 생산은 국내에서 cGMP 시설을 구축하여 자체적으로 진행할 예정임.

○ 기대효과
1. 기술적 측면
- 세계 최초 1개월 지속형 도네페질 치매치료제 출시.
- 치매치료제의 경우 2003년 이후 모든 신약이 실패할 정도로 개발 성공률이 낮으나, 본 제품은 기존 약물을 서방형주사제로 개발하므로 성공 가능성이 높음.
- 현재 개발 중인 1개월 지속형 리바스티그민 제형과 동시에 출시하게 되면 전세계 치매치료제 시장을 선점할 수 있음.
2. 경제산업적 측면
- 투여 편의성 및 약효 증진, 부작용 경감 등의 효과로 현재 치매 시장을 일부 대체할 뿐만 아니라 전체 시장이 두 배 이상으로 커질 가능성이 높음.
- 본 개발제품은 대부분의 매출이 해외 수출이며 제품화 후 피크매출 도달 시연간 4억불 이상의 매출이 기대되며, 임상 1상 결과 이후 기술이전이 가능해 정액기술료로 1억불 이상의 수입이 예상됨.
- 치매치료용 서방형 도네페질 개량신약을 통해 신약에 버금가는 고부가가치를 국내·외에서 창출할 수 있을 것으로 판단됨.

(출처 : 요약문 15p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
○ Purpose of the Study
To develop a once monthly treatment for Alzheimer’s disease that maintains the efficacy for a month with a single administration of Donepezil compared to the once daily oral administration with significantly low compliance. A manufacturing technology f

□ Purpose&Contents
○ Purpose of the Study
To develop a once monthly treatment for Alzheimer’s disease that maintains the efficacy for a month with a single administration of Donepezil compared to the once daily oral administration with significantly low compliance. A manufacturing technology for monodisperse microspheres containing Donepezil using membrane emulsification was developed. It aims to obtain overseas phase 1 clinical study approval by conducting formulation studies, rodent and non-rodent pharmacokinetics and GLP toxicity studies required for clinical phase 1 approval.
○ Content of the Study
- Securing a final formulation of 1 month sustained release Donepezil with uni form particle size using the membrane emulsification method.
- Securing 1,200g/batch manufacturing technology through scale-up research
- Completion of specification and test method development (assay, related substances, residual solvent, dissolution test method, etc.)
- Securing stability test results for 6 months accelerated stability test and 18 months long term stability test
- Securing pharmacokinetic results in rodent and non-rodent animals
- Securing GLP toxicity results of rodents and non-rodents (TK validation, 13-week repeated toxicity)
- Completion of IP production: IP and Placebo, 2 types of clinical samples in total
- Completion of overseas clinical phase 1 protocol development
- Completion of overseas clinical phase 1 IND package
- Preparation for overseas clinical phase 1 IND submission

□ Results
- Though this project, 1 month sustained release Donepezil formulation has been developed and overseas (Canada) clinical phase 1 IND approval through GLP toxicity study is expected.
- Development of 1 month sustained release Alzheimer’s treatment: A) Securing the world’s first original technology for manufacturing monodispersemicrospheres using membrane emulsification method. B) Securing the finalformulation of 1 month sustained release Donepezil microspheres with a uniformsize.
- Secured a worldwide exclusive use of the UK’s Micropore’s membrane emulsifying device for manufacturing of Donepeil microspheres.
- Secured the results of a highly competitive scale-up (1,200g batch) research results on the final formulation of 1 month sustained release Donepezil.
- The results of this project were presented at AAIC (Alzheimer’s Association International Conference) twice for its pharmacokinetic study results and toxicity study results of the final formulation.
- Secured intellectual property rights for original microsphere technology through domestic patent 2 application, 3 registration, international patent 10 application and 2 registration during this project.
- Through this project, we have secured FDA regulatory experience as well as cGMP injection manufacturing technology and have trained at least 5 relevant experts.

□ Expected Contribution
○ Project Plans
- The clinical studies for this product will be conducted with the aim of commercializing in the target market, the United States of America. Based on the results of the phase 1 study, we aim to license out the product to aglobal pharmaceutical company.
- The sample and product for further clinical studies and commercialization will be produced using a global CMO with cGMP injection experience.
- Through the development of this project, we are able to develop the world’s first microsphere sustained release treatment for Alzheimer’s disease and secure the cGMP manufacturing technology for microsphere sustained release drugs.
- Based on the FDA regulatory and cGMP manufacturing experience acquired through the development of this product, we plan to further develop other sustained release drugs such as treatment for postoperative pain and osteoarthritis and establish a domestic cGMP manufacturing facility.

○ Expectations
1. Technology Aspect
- Launching the world’s first 1 month sustained release Donepezil for the treatment of Alzheimer’s disease
- The development success rate of new drugs for the treatment of Alzheimer’s is extremely low, with no new drug approval since 2003. This product, however, has high probability of success as it is sustained release injection of already approved API.
- In case the product is launched at the same time as the 1 month sustained release of rivastigmine formulation currently under development, it can preempt the global Alzheimer’s treatment market.
2. Economic Aspect
- It is highly likely that the entire market will more than double in addition to replacing the current Alzheimer’s market with ease of administration, enhancement of efficacy, and reduction of side effects.
- Most of the sales of this product will be generated abroad and when the peak sales are reached after the commercialization, the sales are expected to be more than $400 million per year. After the result of phase 1 clinical study, technology transfer will be possible resulting in more than $100 million of li censing fees.
- The sustained release Donepezil product is expected to be a high value product comparable to new drugs.

(source : SUMMARY 17p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 12
• 보고서 요약서 ... 14
• 국문 요약문 ... 15
• SUMMARY ... 17
• Centents ... 19
• 목차 ... 20
• 제 1장 연구개발과제의 개요 ... 22
• 1절 연구개발의 목적 ... 22
• 2절 연구개발의 중요성 ... 23
• 3절 연구개발의 창의성∙혁신성 ... 29
• 제 2장 국내외 기술개발 현황 ... 30
• 1절 연구 개발 대상의 국내외 현황 ... 30
• 제 3장 연구수행 내용 및 결과 ... 49
• 1절 연구개발 추진전략 및 방법 ... 49
• 2절 연구개발 추진체계 ... 51
• 3절 연구개발 추진일정 ... 52
• 4절 연구수행 결과 ... 53
• 5절 연구개발 성과 ... 165
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 170
• 가 목표달성도 ... 170
• 나. 관련분야 기여도 ... 172
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 173
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 174
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 174
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 174
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 175
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 177
• 11. 기타사항 ... 177
• 12. 참고문헌 ... 178
• 끝페이지 ... 179