초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
만성 간질환의 병리적 진행과정 중에서 임상적으로 가장 중요한 간섬유화의 억제 혹은 치료를 목적으로 개발된 한방복합제제 CGX의 유효성과 안전성을 평가하고, 이를 바탕으로 한국식약청으로부터 의약품 허가(NDA)의 획득을 목표로 함. 이를 위하여 대전한방병원과 대전성모병원에서 알콜성 혹은 바이러스성 만성 간질환 중 간섬유화가 진행된 환자 174명(각 58명, 3군)을 대상으로 2회/일, 26주간 시험약 (CGX 750 mg,1,500 mg) 혹은 위약을 투여한 후, fibroscan으로 측정한 간탄력도의

□ 연구의 목적 및 내용
만성 간질환의 병리적 진행과정 중에서 임상적으로 가장 중요한 간섬유화의 억제 혹은 치료를 목적으로 개발된 한방복합제제 CGX의 유효성과 안전성을 평가하고, 이를 바탕으로 한국식약청으로부터 의약품 허가(NDA)의 획득을 목표로 함. 이를 위하여 대전한방병원과 대전성모병원에서 알콜성 혹은 바이러스성 만성 간질환 중 간섬유화가 진행된 환자 174명(각 58명, 3군)을 대상으로 2회/일, 26주간 시험약 (CGX 750 mg,1,500 mg) 혹은 위약을 투여한 후, fibroscan으로 측정한 간탄력도의 변화량을 주평가변수로 평가하는 3상 임상시험을 실시함

□ 연구개발성과
1. 한국에서 최초로 만성간질환 환자의 간섬유화의 억제/치료 목적의 한방복합제의 유효성과 안전성을 평가하는 3상 임상연구를 실시함.
2. 비록 예정된 대상자를 못 채웠으나, 모든 시험과정을 마친 67명의 결과에서 주평가변수인 간탄력도 변화에서 대조군 (0.6±1.6 kPa)보다 CGX 투여군 (1g군 2.5±1.7 kPa, p<0.01,2g군 1.9±2.0, p<0.05))에서 유의하게 감소함으로서, CGX의 효과를 검증됨.
3. 이러한 효과는 간섬유화 평가에서 가장 중요하게 고려되는 마커인 혈중 히알루론산(hyaluronic acid)의 변화량 (위약 2.6 ± 48.6 ㎍/L 증가 vs. 1,500mg군 25.7±60.7㎍/L 감소, p = 0.12)에서 일부 확인됨.
4. 이러한 임상시험의 결과를 통해서, 향후 CGX의 임상적 활용가치와 신약으로서의 유효성에 대한 단서를 획득함으로서, 참여기업으로의 기술이전 예정이고, 향후 추가적인 민간 투자유치 추진 가능성 확보
5. 본 연구를 수행하면서, 6개의 특허 출원 (1 개 등록 포함)과 26 편의 국제 SCI(E) 논문 (Cancer Research IF 9.329) 및 2 편의 국내 논문을 게재함.
6. 또한 4명의 박사와 7명의 석사생이 참여함으로서 간질환 및 간섬유화와 관련된 전문연구인력을 양성함

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1. 향후 참여기업 주도의 재투자와 외국기업과의 공동투자 및 개발 계획
2. 참여 한방병원 (대전대학교 4개 한방병원) 및 국내의 대학부속 한방 병원을 중심으로 제한적 약물승인에 대한 식약처와의 협의 계획
3. 본 연구과정에서 생성된 CGX 구성 한약물과 주요 분획/성분에 대한 연구결과물을 응용한 진보된 간질환 한방신약 개발에 활용 (보다 적은 숫자의 한약물과 높은 역가의 분획물)

(출처 : 국문요약문)

Abstract ▼

□ Results
1. The RCT for development of an herbal drug targeting anti-hepatofibrosis had been conducted as the first case of phase 3.
2. Even though the number of participants was less than the initial plan, the primary measurement showed the significant effects on reducing liver stiffness as

□ Results
1. The RCT for development of an herbal drug targeting anti-hepatofibrosis had been conducted as the first case of phase 3.
2. Even though the number of participants was less than the initial plan, the primary measurement showed the significant effects on reducing liver stiffness as follows; Control 0.6±1.6 kPa vs. CGX 1g 2.5±1.7 kPa (p<0.01), CGX 2g 1.9±2.0, (p<0.05).
3. Above finding had been partially supported by the measurement of serum concentration of hyaluronic acid, a potent biomakers of liver fibrosis (placebo 2.6 ± 48.6㎍/L increase vs. 1,500mg 25.7±60.7 ㎍/L reduction, p = 0.12).
4. Those data provided the clue for the therapeutic potential of CGX, which will make of patent transfer to a participating pharmaceutical company, and attraction of further private investment in the future.
5. This project produced 6 patent applications (including 1 registration), 26 SCI(E) papers (including Cancer Research IF 9.329) and 2 Korean SCI papers.
6.This project also contributed to professional manpower training in field of hepatofibrosis, as 4 of PhD, and 7 master degree

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3국문 요약문 ... 4SUMMARY ... 5목차 ... 61. 연구개발과제의 개요 ... 8 1) 연구개발 목적 ... 8 2) 연구개발의 필요성 ... 8 3) 연구개발 범위 ... 142. 국내외 기술개발 현황 ... 19 1) 국내외 시장 및 산업 동향 ... 19 2) 간섬유화 연구의 국내·외 현황 ... 213. 연구수행 내용 및 결과 ... 26 1) 임상시험의 실시 ... 26 2) 대상자 모집을 위한 다양한 노력 ... 40 3) 연구 결과 및 분석 ... 44 4) 연구의 성과 ... 654. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 102 1). 목표달성도 ... 102 2). 관련분야 기여도 ... 1135. 연구결과의 활용계획 ... 117 1). CGX의 추가 약물 효능 및 약리기전 탐색에 적용 ... 117 2). CGX의 진화된 약물개발 연구를 통한 신약개발에 기여 ... 119 3). 암전이 관련 연구를 통한 약물 개발 산업에 기여 ... 122 4). 한약의 안전성 및 간독성의 전망 및 예측활용 자료로 이용 ... 123 5). 지적재산권의 획득을 위한 전략 수립에 기여 ... 1256. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 130 1). 간장질환의 연구의 변화 ... 1307. 연구개발성과의 보안등급 ... 1338. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 1349. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 13510. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 13711. 기타사항 ... 13812. 참고문헌 ... 139별첨 ... 142끝페이지 ... 196