초록 ▼

본 과제의 연구는 골다공증 치료를 목적으로 신 개념의 약제 개발을 위한 선도물질을 도출하는 것을 목적으로 진행되었다.

1. Wnt의 길항제인 Sclerostin이 LRP5/6와 결합하는 것을 저해하는 저분자화합물의 유효물질 5종을 선행 연구에서 도출했고, 이를 기반으로 해서 유효물질의 유도체를 합성하여 다음과 같이 screening을 진행하였다.
(가) Wnt signaling reporter를 활용하여 화합물의 활성을 시험함
(나) SPR과 Elisa based binding assay을 기반으로 결합력을

본 과제의 연구는 골다공증 치료를 목적으로 신 개념의 약제 개발을 위한 선도물질을 도출하는 것을 목적으로 진행되었다.

1. Wnt의 길항제인 Sclerostin이 LRP5/6와 결합하는 것을 저해하는 저분자화합물의 유효물질 5종을 선행 연구에서 도출했고, 이를 기반으로 해서 유효물질의 유도체를 합성하여 다음과 같이 screening을 진행하였다.
(가) Wnt signaling reporter를 활용하여 화합물의 활성을 시험함
(나) SPR과 Elisa based binding assay을 기반으로 결합력을 측정
(다) 골 분화유도세포 실험과 마우스 두개골 형성 실험을 통해 유효성을 평가

2. 유효성 높은 4종의 저분자 화합물 (KY-06277, KY-06439, KY-06455, KY-06525)을 선별하여 OVX 동물모델에서 실험을 수행하였다.

4종의 화합물 중 3종 (KY-06439, KY-06455, KY-06525)의 화합물이
(가) Mouse left femur내의 골밀도 개선효과 보임
(나) Mouse left tibia에서 Cortical bone surface와 cross sectional bone perimeter에서 증가 효과가 관측됨

(출처 : 보고서 요약서 p.3)

Abstract

IV. Result
We succeeded to discovery lead small molecules having effect for the treatment of osteoporosis.

(출처 : SUMMARY p.5)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제1절 연구의 배경 및 신규 치료제 개발의 필요성 ... 8
• 제2장 국내외 기술 개발 현황 ... 11
• 제1절 Wnt 신호체계와 골다공증과 연관성 ... 11
• 제2절 시장규모와 성장세 (Size and Growth) ... 12
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13
• 제1절 새로운 골다공증 개선을 위한 약제개발 이론적 근거 ... 13
• 제2절 선행연구결과 ... 17
• 제3절 연구수행내용 ... 17
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 125
• 제1절 연구목표, 평가착안점에 입각한 연구개발목표의 달성도 ... 125
• 제2절 관련 분야의 기술발전에의 기여도 ... 128
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 128
• 제1절 본 연구 결과로부터 도출된 Sclerostin inhibitor 선도 물질의 활용 계획 ... 128
• 제2절 마일스톤 2단계에서 수행할 선도 물질의 최적화로 활용 예정이다 ... 128
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 129
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 131
• 제8장 참고문헌 ... 131
• 부록 ... 132
• 끝페이지 ... 211