초록 ▼

방사선유도 폐 염증 및 섬유화는 암치료를 받는 암환자들에게서 방사선량을 제한하게 되는 결정인자이다. 본 연구에서는 흉부방사선 조사 후 폐 염증과 섬유화와 관련된 면역세포의 특징을 연구하고, 이들이 섬유화에 어떠한 영향을 미치는지 알아보고자 하였다.

흉부방사선조사는 폐 조직내 collagen(특히 type I) 축적, 폐 조직 무게, 폐 삼출액 증가현상을 보였으며, 조사 후 4개월째부터 생쥐의 희생이 시작되었다. 또한, 흉부방사선 조사후 폐 조직내 neutrophils뿐 아니라 macrophages와 lymphocyte

방사선유도 폐 염증 및 섬유화는 암치료를 받는 암환자들에게서 방사선량을 제한하게 되는 결정인자이다. 본 연구에서는 흉부방사선 조사 후 폐 염증과 섬유화와 관련된 면역세포의 특징을 연구하고, 이들이 섬유화에 어떠한 영향을 미치는지 알아보고자 하였다.

흉부방사선조사는 폐 조직내 collagen(특히 type I) 축적, 폐 조직 무게, 폐 삼출액 증가현상을 보였으며, 조사 후 4개월째부터 생쥐의 희생이 시작되었다. 또한, 흉부방사선 조사후 폐 조직내 neutrophils뿐 아니라 macrophages와 lymphocytes의 유입이 크게 증가하였다. 흥미 있는 것은 조사 후 유입된 macrophage의 모양이 거대하면서 세포질에 기포가 많음을 관찰할 수 있었다. 게다가 방사선 조사 생쥐의 폐에서는 neutrophils, macrophages, T cells을 유인하기위한 다양한 chemokines의 발현이 증가되어 있음을 확인 하였으며, 이들 chemokines의 발현은 조사 후 6개월까지 높게 유지되었다. 흉부방사선 조사 생쥐에서 폐 조직내 유입된 macrophage는 Mac-3 항원이 많이 발현되어 있었으며, Arg-1과 CD206 등 alternatively activated macrophage(M2 type)의 지표인자 관련 유전자들을 발현하고 있었다. 결정적으로, 이들 alternatively activated M2 macrophages는 TGF-β를 분비함으로써 폐 상피세포의 이상분화(EMT: fibronectin, α-SMA, N-cadherin, vimentin, snail, slug의 발현 증가, E-cadherin의 발현 감소)를 유도함을 확인하였다. 한편, M2 macrophage의 배양배지에 존재하는 TGF-β의 기능을 억제함으로써 폐 상피세포의 이상분화과정이 제어됨을 확인하였으며, 이러한 결과는 M2 macrophage를 억제함으로써 방사선유도 폐 섬유화를 제어할 수 있는 가능성을 보였다고 할 수 있다. 본 과제수행 결과 제시된 폐 섬유화증과 M2 macorphage의 상관관계에 대한 기초 • 기반 결과들은 향후 후속연구 수행에 기초자료로 활용될 것이다

(출처: 서지정보양식 초록 p.111)

Abstract ▼

Radiation-induced pneumonitis and pulmonary fibrosis are common dose-limiting complications in patients receiving radiotherapy for lung, breast, and lymphoid cancers. In this study, we investigated the characteristics of effective immune cells that related to pneumonitis and fibrosis after irradiati

Radiation-induced pneumonitis and pulmonary fibrosis are common dose-limiting complications in patients receiving radiotherapy for lung, breast, and lymphoid cancers. In this study, we investigated the characteristics of effective immune cells that related to pneumonitis and fibrosis after irradiation and the effects of these immune cells on lung fibrosis. Whole thoracic irradiation increased the deposition of collagen (type I), lung weight, and pleural effusions, which started to die from 4 months later. After thoracic irradiation, the recruitment of macrophages and lymphocytes as well as neutrophils were increased dramatically into the lung. Interestingly, the macrophages recruited post-irradiation had enlarged foamy morphology. In addition, the expressions of various chemokines for attraction of neutrophils, macrophages and T cells were higher in the lung of irradiated mice. The high expressions of these chemokines were sustained up to 6 months following irradiation. In thoracic irradiated mice, macrophages infiltrated into the lung expressed the high levels of Mac-3 antigens and upregulated the hallmark of alternatively activated macrophages (Arg-1 and CD206). Alternatively activated M2 macrophages induced abnormal differentiation of lung epithelial cell (an increase of fibronectin, α-SMA, N-cadherin, vimentin, snail, slug, a decreas of E-cadherin) by secreting TGF-β. Next, we confirmed that abnormal differentiation of epithelial cell was controled through inhibition of TGF-β in conditioned media of M2 macrophage, suggesting possibility for controling of radiation-induced lung fibrosis through the inhibition of M2 macrophage. The results on the correlation between lung fibrosis and M2 macrophage will be used as the basic research data in the subsequent studies.

(출처:BIBLIOGRAPHIC INFORMATION SHEET Abstract p.112)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 8
• CONTENTS ... 14
• 목차 ... 16
• 표목차 ... 18
• 그림목차 ... 19
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 21
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 23
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 25
• 제1절 방사선에 의한 폐 장기내 분자면역.염증반응 변화 분석기반 확보 ... 25
• 1. 연구수행 방법 ... 25
• 2. 연구결과 ... 27
• 가. 폐 섬유화증 발생 방사선적용 시스템 구축 ... 27
• 나. 기간별 폐 조직내 염증성 면역세포 종류 및 특징 분석 ... 30
• 제2절 방사선 폐 섬유화증 관련 분자면역.염증반응 지표인자 도출 및 기능 연구 ... 49
• 1. 연구수행 방법 ... 49
• 2. 연구결과 ... 50
• 가. 기간별 염증성 면역세포 유인성 인자 분석 및 작용기작 연구 ... 50
• 나. 흉부 방사선 조사 후 기간별 분자면역.염증반응 지표인자 도출 ... 58
• 제3절 분자면역.염증반응 지표인자 제어를 통한 폐 섬유화증 극복 기술 ... 84
• 1. 연구수행 방법 ... 84
• 2. 연구결과 ... 86
• 가. 도출된 지표인자가 섬유아세포와 폐 상피세포에 미치는 영향 연구 ... 86
• 나. 분자면역.염증반응 지표인자 제어에 의한 폐 섬유화증 극복 연구 ... 98
• 제4장 연구개발 목표달성도 및 대외 기여도 ... 104
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 106
• 제6장 참고문헌 ... 107
• 서지정보양식 ... 111
• BIBLIOGRAPHIC INFORMATION SHEET ... 112
• 끝페이지 ... 112