초록 ▼

본 연구의 목표는 히스톤 탈 아세틸화 효소-3과 microRNA-335, -326등 HDAC3 관련 miRNA 유전자들의 항암제 내성에서의 역할, 작용기작 그리고 이들 유전자들의 발현 수준 조절 기작의 규명에 있음.

[연구 내용]
￮ 각종 항암제 내성 암 세포 주들의 확립; 기지의 방법에 의해 Celastrol, Taxol, Viblastine등 미세소관 파괴 항암제 (microtubule-disrupting drugs)에 내성을 갖는 암 세포 주 (위암, 간암, 흑색종, 유방암 등) 들을 확립함.

본 연구의 목표는 히스톤 탈 아세틸화 효소-3과 microRNA-335, -326등 HDAC3 관련 miRNA 유전자들의 항암제 내성에서의 역할, 작용기작 그리고 이들 유전자들의 발현 수준 조절 기작의 규명에 있음.

[연구 내용]
￮ 각종 항암제 내성 암 세포 주들의 확립; 기지의 방법에 의해 Celastrol, Taxol, Viblastine등 미세소관 파괴 항암제 (microtubule-disrupting drugs)에 내성을 갖는 암 세포 주 (위암, 간암, 흑색종, 유방암 등) 들을 확립함.

￮ 이들 항암제 내성 암세포 주들에서 히스톤 탈 아세틸화 효소-3, microRNA-335, -326등의 발현 수준 확인; 히스톤 탈 아세틸화 효소-3을 포함한 각종 히스톤 탈 아세틸화 효소의 발현 수준을 확인하고 microRNA-335, -326등은 qRT-PCR을 통해 그 발현 수준을 확인함.

￮ 히스톤 탈 아세틸화 효소-3, microRNA-335, -326등을 안정적으로 발현하는 암 세포 주들의 항암제에 대한 반응을 기지의 방법에 따라 in vitro, in vivo 수준에서 조사함.

￮ 히스톤 탈 아세틸화 효소-3, microRNA-335, -326에 의해 발현 수준이 조절되는 유전자들의 발굴은 cDNA array, microRNA array 등을 통해 수행하고 이들의 항암제 내성에서의 역할은 stable cell lines을 제조하여 기지의 방법에 따라 in vitro, in vivo 수준에서 조사함.

￮ 히스톤 탈 아세틸화 효소-3의 작용기작을 규명하기 위하여 히스톤 탈 아세틸화 효소-3과 결합하는 단백질 발굴, 히스톤 탈 아세틸화 효소-3의 기능적 영역 규명 등에 관한 연구를 수행함.

￮ 항암제 내성 암 세포 주들에서 발현이 감소되는 히스톤 탈 아세틸화 효소-3, microRNA-335, -326등의 발현수준 조절 기작을 전사, 번역 후 조절 등의 관점에서 규명함.

[연구결과: SCI 사사 논문]
1) miR-200b-CAGE feedback loop에 의한 항암제 내성 조절 (J.Biol.Chem.)
2) HDAC3에 의한 혈관 신생의 음성적 조절 (BMB Reports)
3) HDAC3에 의한 MDR1의 음성적 발현 조절 (BMB Reports)
4) miR-326-HDAC3 feedback loop에 의한 항암제 내성 조절 (J.Biol.Chem.)
5) miR-335의 HDAC3 발현 증가에 의한 항암제 감수성 증가 (Mol Cells)
6) Tubulin beta3-HDAC3 feedback loop에 의한 항암제 내성 조절 (Mol Cells)
7) miR-217-CAGE feedback loop에 의한 항암제 내성 조절 (Oncotarget)
8) HDAC3-CAGE-EGFR axis에 의한 항암제 내성 조절 (Mopl Cells)
9) miR-30a에 의한 CAGE 발현증가가 항암제 내성을 유도함 (Mol Cells)

(출처 : 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 4p)

Abstract ▼

The purpose of this study: 1) A study of the role of HDAC3, miRNA-335,-326 in anti-cancer drug-resistance; 2) A study of the mechanism of these genes in anti-cancer drug-resistance and the expression regulation of these genes

[Research]
￮ The establishment of anti-cancer drug-resistant can

The purpose of this study: 1) A study of the role of HDAC3, miRNA-335,-326 in anti-cancer drug-resistance; 2) A study of the mechanism of these genes in anti-cancer drug-resistance and the expression regulation of these genes

[Research]
￮ The establishment of anti-cancer drug-resistant cancer cell lines that are resistant to mircrotubule-targeting drugs such as celastrol, taxol and vinblastine

￮ Determination of the expression of HDAC3, miR-335 and –miR-326 in anti-cancer drug-resistant cancer cell lines

￮ Determination of the response to the anti-cancer drugs in cancer cells that stably express HDAC3, miR-335 or miR-326

￮ The discovery of the genes that are regulated by HDAC3, miR-335, -326 is performed by cDNA array and miRNA array, and the role of these genes in in vitro and in vivo anti-cancer drug-resistance is examined by establishing stable cell lines.

￮ In order to understand the mechanism of HDAC3, the discovery of HDAC3-interacting proteins and the identification of functional domain of HDAC3 will be performed.

￮ We will study the mechanism of the decreased expression of HDAC3, miR-335, -326 in anti-cancer drug-resistant cancer cells in relation to transcription and post-transcriptional level.

SCI Journals acknowledged
1) The regulation of anti-cancer drug-resistance by miR-200b-CAGE feedback loop ( J.Biol.Chem.)
2) The negative effect of HDAC3 on angigogenesis (BMB Reports)
3) The negative regulation of MDR1 expression by HDAC3 (BMB Reports)
4) The negative regulation of anti-cancer drug-resistance by miR-326-HDAC3 feedback loop (J.Biol.Chem.)
5) miR-335 confers anti-cancer drug sensitivity by upregulating HDAC3 expression (Mol Cells)
6) The regulation of anti-cancer drug-resistance by Tubulin beta3-HDAC3 feedback loop (Mol Cells)
7) The regulation of anti-cancer drug-resistance by miR-217-CAGE feedback loop (Oncotarget)
8) The regulation of anti-cancer drug-resistance by by HDAC3-CAGE-EGFR axis (Mol Cells)
9) miR-30a confers anti-cancer drug-resistance by upregulating CAGE expression (Mol Cells)

(출처 : Project Summery 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2목차 ... 3요약문 ... 4Project Summery ... 51. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 62. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 83. 연구과제의 연구개발결과 ... 94. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 295. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 30 (1) 연구성과 총괄 ... 30 (2) 연구성과 상세내역 ... 31 (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 456. 연구과제의 활용계획 ... 45 (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 45 (2) 연구성과의 활용계획 ... 467. 참고문헌 ... 468. 첨부서류 ... 46끝페이지 ... 62