초록 ▼

암환자의 방사선치료에 필연적으로 수반되는 방사선유도 부작용을 극복하여 치료 효율를 극대화하고자 본 연구를 진행하였음. 특히 폐 장기에 초점을 맞추어 임상상황을 정확히 중재할 수 있는 합리적이고 편리한 소동물모델 확립을 통한 방사선유도 장기 손상에 대한 근본적 연구의 토대를 확보하고자 함.

연구계획서 상의 연구계획에 성실히 맞추어 다음과 같은 연구결과를 얻었음.
· 소동물 마이크로방사선조사시스템 구축 및 임상유사방사선 폐 장기손상 모델 확립
· 임상유사방사선조사 시간-체적-반응관계의 조직면역학 및 혈중 싸이토카

암환자의 방사선치료에 필연적으로 수반되는 방사선유도 부작용을 극복하여 치료 효율를 극대화하고자 본 연구를 진행하였음. 특히 폐 장기에 초점을 맞추어 임상상황을 정확히 중재할 수 있는 합리적이고 편리한 소동물모델 확립을 통한 방사선유도 장기 손상에 대한 근본적 연구의 토대를 확보하고자 함.

연구계획서 상의 연구계획에 성실히 맞추어 다음과 같은 연구결과를 얻었음.
· 소동물 마이크로방사선조사시스템 구축 및 임상유사방사선 폐 장기손상 모델 확립
· 임상유사방사선조사 시간-체적-반응관계의 조직면역학 및 혈중 싸이토카인 반응 체계 확립
· 발굴된 방사선부작용 마커의 타당성 검사 및 임상 적용
· 방사선보호제의 임상유사방사선 손상 소동물 모델 적용 및 제어제 투여에 의한 유효성 평가
· 발굴된 방사선 폐 섬유화 치료 후보물질에대한 in vivo testing
· 폐암 방사선 치료 환자 혈액샘플을 이용한 방사선 페섬유화 바이오 마커 개발

결론적으로 1, 2 차년도에 구축한 소동물방사선조사 시스템과 소동물모델을 이용하여 3, 4, 5차년도의 연구계획인 제어제 개발, 바이오마커 타당성 검증 및 효능 검증 등 연구를 충실히 수행하였음.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

To maximize therapeutic ratio through overcoming normal tissue side effects accompanied inevitably from radiation treatment, our team tried our best to established an image-guided ablative dose focal irradiation system and developed a preclinical rodent model reflecting clinical stereotactic body ra

To maximize therapeutic ratio through overcoming normal tissue side effects accompanied inevitably from radiation treatment, our team tried our best to established an image-guided ablative dose focal irradiation system and developed a preclinical rodent model reflecting clinical stereotactic body radiotherapy.

All of tasks were completed strictly according to plans of previous two years.
· Image-guided ablative dose focal irradiation system was established in South Korea at first.
· Dose-time relationship in the mouse pulmonary injury model after focused high-dose per fraction irradiation was developed.
· An experimental model-based biomarkers were explored in radiation-induced lung injury model in vivo and in vitro
· Radiation volume-time relationship in the mouse pulmonary injury model after focused high-dose per fraction irradiation was developed
· Development of a small animal model simulating clinical SBRT-induced central and peripheral lung lung injury
· We provided lung tissues or blood samples according to specific requirements of the other team.
· We collected tissue and blood samples in mice irradiated with our ablative dose focal irradiation system for research in the future.

Overall, through unremitting efforts of previous two years, we have established solid foundation for further research of next three years which are development of novel radiation protector, confirmation of biomarkers, development technology of stem cell therapy etc.

(출처 : SUMMARY 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 7CONTENTS ... 8목차 ... 9제1장 연구개발과제의 개요 ... 10 제1절 연구개발의 목적 ... 10 제2절 연구개발의 필요성 ... 10제2장 국내외 기술개발 현황 ... 17 제1절 세계적 수준 ... 17 제2절 국내 수준 ... 17 제3절 국내외 연구현황 ... 17제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20 제1절 최신기법 반영 임상유사 소동물방사선조사 시스템 구축 ... 20 제2절 방사선선량-시간반응관계모델 구축 및 병리학적 관찰:체부정위방사선수술 및 고선량, 소분할 모델 ... 25 제3절 in vitro 와 in vivo에서 최신 방사선치료모델을 기반한 cytokine 연구 ... 31 제4절 방사선조사 체적-시간반응관계모델 구축 : 체부정위 방사선수술 및 고선량, 소분할모델 ... 38 제5절 방사선조사부위-반응관계 모델 구축: 체부정위방사선수술 및 고선량 소분할 모델 ... 42 제6절 협력 세부과제(1, 2, 3 세부) 적합 임상유사 방사선 소동물모델 확립 및 공여 ... 47 제7절 구축한 임상유사 방사선 폐부작용 동물모델을 이용하여 발굴한 marker의 validation 및 방사선 손상 영향 평가 ... 48 제8절 구축한 임상유사방사선 폐부작용 동물모델을 이용하여 폐부작용 제어제 평가 ... 56 제9절 제어제 투여에 의한 방사선 폐섬유화 관련 타겟 인자의 발현변화 측정 ... 66 제10절 임상유사방사선 폐부작용의 기전 및 극복을 위한 마커 발굴 ... 71 제11절 방사선 폐섬유화 바이오마커에 대한 유전자변형 마우스 제작 및 이를 이용한 방사선 선량별 체적별 폐섬유화 및 폐기능에서 바이오마커의 역할에 대한 in vivo testing ... 82 제12절 방사선폐섬유화 바이오마커에 대한 유전자변형 마우스를 이용한 방사선 폐부작용 제어제의 효능 기전 규명 ... 97 제13절 방사선 부작용 마커 발굴연구를 위한 임상 샘플 확보 ... 109 제14절 환자샘플을 이용한 방사선 폐섬유화 바이오마커 개발 ... 115제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 130제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 132 제1절 타연구에의 응용 ... 132 제2절 추가연구의 필요성 ... 133 제3절 방사선 손상 제어제 개발 가능성 ... 133제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 135 제1절 방사선 부작용 연구 변화의 필요성 ... 135 제2절 방사선 치료 부작용 극복 원자력 선진기술센터 분야 전략 기술 ... 135 제3절 방사선 부작용 연구 현황 ... 137제7장 참고문헌 ... 139연구성과(연구사업지원시스템 입력성과) ... 146끝페이지 ... 165