초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
난소적출술, GnRH 약물을 이용한 폐경 유도 및 pellet, 삼투압 pump를 이용한 호르몬 투여 방법으로 확립한 여성 특화 동물모델에서 지방조직의 염증화에 대한 성 차이를 조직학적, 면역학적으로 규명한다. 또한 여성호르몬이 지방조직 염증화 특히 지방조직대식세포에 어떠한 역할 및 원인을 밝혀 비만 및 대사질환의 분자생물학적, 면역학적 정보를 제공한다.

□ 연구결과
성별 및 식이 종류에 따른 체중 변화량, 지방무게 및 식이 섭취양을 관찰한 결과, 수컷과는 달리 암컷 생쥐는 고지방식이

□ 연구의 목적 및 내용
난소적출술, GnRH 약물을 이용한 폐경 유도 및 pellet, 삼투압 pump를 이용한 호르몬 투여 방법으로 확립한 여성 특화 동물모델에서 지방조직의 염증화에 대한 성 차이를 조직학적, 면역학적으로 규명한다. 또한 여성호르몬이 지방조직 염증화 특히 지방조직대식세포에 어떠한 역할 및 원인을 밝혀 비만 및 대사질환의 분자생물학적, 면역학적 정보를 제공한다.

□ 연구결과
성별 및 식이 종류에 따른 체중 변화량, 지방무게 및 식이 섭취양을 관찰한 결과, 수컷과는 달리 암컷 생쥐는 고지방식이가 유도하는 비만에 저항성을 갖는 것을 알 수 있었다. 암컷 생쥐는 난소적출술이나 GnRH 약물을 이용한 폐경 유도 후에야 비로소 비만이 유도되었으며 식이 섭취 10일에서 30일 사이를 제외하고는 식이 섭취량과는 무관하게 체중 및 염증성 사이토카인을 분비하는 지방조직대식세포가 증가하였다. 반면에 여성 특화 비만 생쥐에게 에스트로겐을 투여하고 체중 및 지방무게를 관찰한 결과, 자유롭게 식이를 섭취한 대조군보다 유의하게 체중 및 지방무게가 감소하였다. 에스트로겐이 여성 특화 비만 생쥐의 지방조직에서 증가하였던 대식세포에 어떠한 영향을 주는지 확인한 결과, 동일한 양의 식이 섭취를 한 대조군에 비하여 항염증성 사이토카인을 분비하는 지방조직대식세포가 증가하였다. 또한 real time RT-PCR 방법으로 확인한 결과 IL-10, Arginase-1, Mgl1, IL-4Ra의 mRNA 발현양이 증가하였으며 MCP1, iNOS, TNF-a의 mRNA 발현양은 감소하였다. 이는 에스트로겐이 유도하는 지방조직대식세포의 증가는 식이 섭취양을 조절한 것 때문이 아니라 지방조직대식세포 혹은 지방세포를 조절하여 유도되는 것으로 추정하였다.

다음으로 에스트로겐에 의해 증가한 항염증성 지방조직대식세포는 어디에서 유래하는지 알아보았다. 그 결과 지방조직 내에서 증식한 것이 아니라 혈액에 존재하는 단핵구가 지방조직으로 침투하여 유도된 것임을 알 수 있었다. 한편, 에스트로겐이 대식세포의 분극화에도 영향을 미치는지 알아보기 위해 인간말초혈액단핵구세포에서 분화한 대식세포에 에스트로겐을 투여하였다. 에스트로겐은 CD163, CD206의 mRNA의 발현양을 농도 의존적으로 증가시킴으로써 항염증성 표현형을 띄는 대식세포로 유도하였다. 이러한 반응을 매개하는 조절자는 에스트로겐에 의해 지방세포에서 분비되는 물질일 것으로 추정하였다. 때문에 lipolysis inhibitor인 UK 14,304를 여성 특화 비만 생쥐에 에스트로겐과 함께 투여 후 살펴본 결과, 에스트로겐이 유도하였던 항염증성 지방조직대식세포가 증가하지 않았다.

□ 연구결과의 활용계획
비만 및 대사질환에 있어서 여성은 남성과는 구별되는 특징을 갖는다는 것을 규명함으로써 여성 특화 질병모델의 필요성을 제시함. 여성 특화 비만 모델에서 에스트로겐의 역할을 조직학적, 면역학적으로 살펴보고 새로운 기전을 제시함으로써 여성 비만 및 대사질환에 대한 기초자료를 제공하고 이를 토대로 여성 비만 및 대사질환 치료에 있어서 에스트로겐 치료제 개발을 선도함.

( 출처 : 요약문 4p )

Abstract ▼

□ Purpose&contents
Ovariectomy or GnRH agonist-induced postmenopausal and estradiol pellet or osmotic pump implantation-induced hormone replacement therapy animal models are specialized in women studies. In these models, it was demonstrated sex differences hitologically and immunologically in adi

□ Purpose&contents
Ovariectomy or GnRH agonist-induced postmenopausal and estradiol pellet or osmotic pump implantation-induced hormone replacement therapy animal models are specialized in women studies. In these models, it was demonstrated sex differences hitologically and immunologically in adipose tissue inflammation. Also, it was investigated that female hormone caused and revealed any role in inflammation and macrophages of adipose tissue. This study provides a molecular biological and immunological information on female obesity and metabolic disorders.

□ Result
Observation of weight variation, fat weight and dietary intake according to gender and diet type, unlike the male mice, female mice were found to be resistant to obesity, which is high-fat diet-induced. The female mice menopause induced by ovarian hysterectomy or GnRH drugs until was finally induced obesity. Except between 10 and 30 days at dietary intake, the dietary intake is independent of macrophages, which secreted pro-inflammatory cytokines increased in adipose tissue. On the other hand, administration of estrogen to women-specific and obese mice were observed for body weight and fat weight, significantly lower than the control group to freely consume a diet decreased body weight and fat weight. Confirming how estrogen affected the increase in adipose tissue macrophage who specializes in female obese mice, the results were increased adipose tissue macrophages to secrete anti-inflammatory cytokines compared with the control group the same amount of food intake. In addition, it was increased mRNA expression of IL-10, Arginase-1, Mgl1, IL-4Ra MCP1, iNOS, TNF-a mRNA expression of the amount was reduced. It was estimated that for induced increase in adipose tissue macrophages to induce estrogen regulates the adipose tissue macrophages or adipocytes, not because you have a dietary intake. The anti-inflammatory macrophages in adipose tissue by increased estrogen is examined where that comes from. As a result, not a local proliferation the mononuclear cells present in the blood could be seen that the induced to penetrate into the adipose tissue. It was administered estrogen to the macrophages derived from human peripheral blood mononuclear cells to find out how the effect on the polarization of macrophages. Estrogen-induced macrophages in a anti-inflammatory phenotype by increasing the mRNA expression level of CD163, CD206 in a dose dependent manner. Control characters in mediating this response was estimated to be secreted from adipocytes by estrogen. So, women with estrogen-specific obesity in mice were administrated a lipolysis inhibitor, UK 14,304. The result was that anti-inflammatory macrophages, which are induced by estrogen did not increase.

□ Expected Contribution
In obesity and metabolic diseases by identifying women that is characterized to be distinguished from the males presents the need for a female specific disease models. In women-specific obesity model examines the role of estrogen in histological, immunological by presenting a new mechanism provides the basis for women's obesity and metabolic diseases, and should lead the estrogen drug development in this based on the female obesity and metabolic diseases.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2연구계획 요약문 ... 3연구결과 요약문 ... 4 한글요약문 ... 4 SUMMARY ... 5연구내용 및 결과 ... 6 1. 연구개발과제의 개요 ... 6 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 7 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 8 5. 연구결과의 활용계획 ... 8 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 8 7. 참고문헌 ... 9 8. 연구성과 ... 9 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 10 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 10 11. 기타사항 ... 10끝페이지 ... 10