[보고서]염증질환관련 basigin의 발현 기전과 기능 연구 및 이를 적용한 신규 의약품 개발

김미경

[국가R&D연구보고서] 염증질환관련 basigin의 발현 기전과 기능 연구 및 이를 적용한 신규 의약품 개발
Understanding the regulatory role of basigin in inflammation for novel drug development 원문보기

보고서 정보
주관연구기관	강원대학교 Kangwon National University
연구책임자	김미경
보고서유형	최종보고서
발행국가	대한민국
언어	한국어
발행년월	2016-08
과제시작연도	2015
주관부처	미래창조과학부 Ministry of Science, ICT and Future Planning
연구관리전문기관	한국연구재단 National Research Foundation of Korea
등록번호	TRKO201700010991
과제고유번호	1345235082
사업명	이공학개인기초연구지원
DB 구축일자	2017-10-12
DOI	https://doi.org/10.23000/TRKO201700010991

초록 ▼

‧ Basigin은 유전자 활성에 중요한 조절자로 작용하며, 다양한 질환에 basigin의 과발현하는 것으로 알려져 있음에도 불구하고, basigin과 연계된 질환 유발 기작이나 기능이 아직도 구체적으로 규명되지 않았음. 국외 연구팀들이 basigin을 유의미한 치료 타겟으로 인식하고 있으나 아직까지 basigin을 연계한 질환 치료제 개발은 초기단계에 머물러 있음.
‧ Basigin/CD147에 의해 매개되는 신호전달 활성기전 규명함.
(1) Basigin과 gene expression regulator 및 adaptor protein들의 신호전달기전에 대한 연관성을 확립하고 이와 신호전달 경로 연계된 및 basigin의 역할을 규명하여, 국제학술등재지에 발표함 (Adv. Science & Technology Letter. 2013); (2) Basigin/CD147이 MyD88과 TRIF를 매개인자로 하여 NFkB와 AP-1 신호전달기전을 활성화에 기여하는 것을 확인, CD147이 염증질환에 대한 적합한 치료개발 타겟임을 국제 SCOPUS급 논문에 발표함 (International Journal of Bioscience & Biotechnology, 2014)
‧ Basigin/CD147이 염증질환 뿐만 아니라 항암제 내성 기전에도 관여하는 것을 발견함.
(1) Basigin/CD147이 암줄기세포(cancer stem cell)에 과발현되며 항암제 내성에 밀접한 연관성 있음을 타대학교 연구진과 공동연구를 수행결과 SCI급 상위 20% 이내 논문에 발표함 (Proteomics, 2013, IF 4.132/피인용횟수 20); (2) 임상 치료 향상을 위한 basigin/CD147에 대한 치료제 개발의 중요성을 SCI급 논문에 발표함 (Expert Rev. Proteomics, 2013, IF 2.896/피인용횟수 4); (3) 항암 치료를 위한 차세대 항체 기반 항암 치료제 개발의 최적화 전략을 국제 SCI급 논문에 발표함 (Biomol. Ther. 2015, IF 1.727/피인용횟수 5)
‧ 그 외 basigin/CD147과 상호작용하는 단백질 발굴과 연관성 규명을 위한 분석기술을 구축하는 연구 수행 과정에서 Type 1 당뇨병과 연관된 novel 자가항체 2종을 발굴하여 당뇨병 진단 시스템 개발 측면에서의 유용성을 국제 SCI급 논문 발표 및 특허출원함 (Diabetes 2014, IF 8.474/피인용횟수 9; Diabetes Metab. J. 2016)
‧ 정상세포주를 이용하여 basigin/CD147과 상호작용하는 신규 단백질을 발굴을 위한 IP/WB 및 IP/LC-MS 분석 연구를 수행하여, basigin/CD147과 연관된 다수의 단백체가 rheumatoid arthiritis(RA) 외에도 암질환과도 연관성 있음을 IP/WB 및 IP/LC-MS 분석을 통해 확인하였음. 현재 basigin과 상호작용하는 단백질들의 매카니즘 규명을 의한 신호전달 기전 및 기능 분석과 관련된 연구를 수행중이며 향후 국외 SCI급 논문 게재를 준비 중임.
‧ 본 과제 수행을 통해 basigin에 대해 특이적인 항체를 발굴하였음. 새로 발굴한 항체의 특성 분석 및 신규항체를 이용한 basigin의 기능제어 및 관련 질환 치료제 개발을 위한 연구를 계획하여 수행 중임.
‧ 전문인력양성: 4명의 학부 학생연구원을 양성하여 모두 석사 또는 석박사 통합과정 대학원 진학하였음. 또한 석사 졸업생 2명은 연구 참여 후 국외 다국적 제약사와 서울지방에 있는 대학교에 전공과 관련된 분야의 연구원으로 취업하였음. 현재 2명의 학부 학생연구원이 과제에 참여하고 있으며 졸업 후 대학원 진행할 계획임.
‧ 기타 연구성과: 국내외 학회 발표 14건 (국제/국내: 13/1건), 특허 출원 6건 (국제/국내: 1/5건)
(출처: 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

표지 ... 1목차 ... 2Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4 1. 연구과제의 개요 ... 4 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6 5. 연구결과의 활용계획 ... 6 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6Ⅲ. 연구성과 ... 7끝페이지 ... 10

표/그림 (5)

표 Effect of basign on MyD88 and TRIF-induced NF-κB and AP-1 activation using anti-basign antibody and basign-specific siRNA
표 Kinetic constant measurements (A) and sensorgram data from affinity measurement of 2B9
$Analysis of protein-protein interaction between basigin and MyD88. Western blot analysis of pulled-down proteins using anti-basigin and MyD88 antibodies (A). SDS-PAGE fractionation and in-gel digestion (B). Quantification of ID proteins with PLGEM (C). Biological network analysis of ID proteins (D).$ 표 Analysis of protein-protein interaction between basigin and MyD88. Western blot analysis of pulled-down proteins using anti-basigin and MyD88 antibodies (A). SDS-PAGE fractionation and in-gel digestion (B). Quantification of ID proteins with PLGEM (C). Biological network analysis of ID proteins (D).
표 Histogram of representative antibody binding to cell surface basigin analyzed by flow cytometry. negative control is irrelative scFv-Ab
표 Cell surface bound 2B9 antibody is internalized and costains with nuclei (blue). T is incubation time at 37°C.

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