초록 ▼

본 과제는 비소세포폐암 (non-small cell lung cancer)의 발생 및 진행, 치료효과 등에서 Sonic hedgehog (SHH) 신호전달체계의 역할을 조사하여, 폐암치료의 새로운 표적치료제로서 SHH의 가능성을 평가하기 위해 시행되었다. 또한 악성 림프종, 특히 anaplastic large cell lymphoma에서 밝혀진 SHH와 ALK signaling 간의 synergistic oncogenesis가 폐암에서도 존재하는지를 확인하고자 하였다. 연구 진행은 비소세포폐암 조직(300 예)와 10 종의 세포주를

본 과제는 비소세포폐암 (non-small cell lung cancer)의 발생 및 진행, 치료효과 등에서 Sonic hedgehog (SHH) 신호전달체계의 역할을 조사하여, 폐암치료의 새로운 표적치료제로서 SHH의 가능성을 평가하기 위해 시행되었다. 또한 악성 림프종, 특히 anaplastic large cell lymphoma에서 밝혀진 SHH와 ALK signaling 간의 synergistic oncogenesis가 폐암에서도 존재하는지를 확인하고자 하였다. 연구 진행은 비소세포폐암 조직(300 예)와 10 종의 세포주를 대상으로 SHH 및 ALK 관련 molecules의 발현, gene copy number 및 structural alteration 등을 IHC, FISH, western blot, RT-PCR 등으로 조사하였고 조직과 cell lines의 data를 서로 validation하였으며, 이 결과들을 환자들의 임상적 특성을 비교하여 분석하였다. 연구 중간 결과로서 SHH signaling은 폐 선암종, 특히 분화가 좋은 early stage adenocarcinoma에서 높게 발현되며, SHH pathway가 활성화된 암종은 임상적으로 오히려 좋은 예후와 관련되어 있음이 밝혀졌고, ALK 변이 보다는 EGFR mutation이 있는 암종에서 SHH 및 관련 물질의 발현 정도가 높았다. 또한 SHH는 일종의 cancer stem cell marker로서 ATP-binding cassette sub-familiy G2 (ABCG2), ALDH1 등 항암제 내성을 유발하는 genes와 SOX2, SOX4, SOX9 등 embryonic development에 관련된 genes 등 다양한 cancer stem cell markers와도 관련성이 있음이 확인되어 상기 결과들을 국제학술지에 논문으로 발표하였다. 이후 Yes-associated protein (YAP), beta-catenin 등 SHH signaling의 down stream pathway proteins와 세포주기 조절 단백들의 발현 등과의 관련성 및 clinical significance 등을 조사한 연구들도 병행하여 의미있는 결과들을 논문으로 발표하였다. 실험 및 연구를 진행하면서, 부가적으로 각종 mutation detection method의 유효성 등을 비교할 수 있었고, 참고적으로 SHH signaling pathway activation이 보고되어 있는 다른 암종 (sebaceous carcinoma, basal cell carcinoma 등)에서도 유사한 결과를 얻을 수 있어서, 그 결과를 추가로 국제 학술지 논문으로 출간하였다. 최종적으로 본 연구를 통해 연구자가 증명한 결과는 다음과 같다. 비소세포폐암에서 SHH signaling은 early stage carcinogenesis에 관련되어 있고, 자체가 driving force라는 증거는 부족하지만, cell cycle deregulation이나 chemoresistance gene의 활성화를 유발하여 비소세포폐암의 진행에 관여한다고 추정된다. 또한 SHH 활성화된 환자의 cohort가 EGFR mutation-positive 환자군과 거의 일치하는 것으로 보아 유사한 환경이나 원인에 의해 암종이 발생할 것으로 추정되며, anti-EGFR 치료 실패의 기전으로 SHH signaling이 관여할 것이 의심되어 이에 대한 추가연구를 시행하고 있다

(출처:연구결과 요약문 p.3)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4 1. 연구과제의 개요 ... 4 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6 5. 연구결과의 활용계획 ... 6 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6Ⅲ. 연구성과 ... 7끝페이지 ... 11