초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
Histone deacetylase(HDAC)는 핵질의 histones뿐만 아니라 여러 가지 단백질에서도 탈아세틸화 작용을 나타낸다는 것이 잘 알려져 있다 (따라서 올바른 이름은 protein deacetylase라고 해야 함). 본 연구실에서는 HDAC 억제제를 사용했을 때 mineralocorticoid 수용체 acetylation을 통해 전사 활성을 억제하고 고혈압 발생을 예방한다는 사실을 최근에 Circulation Research에 보고했다.

본 연구의 목표는 Histone dea

□ 연구의 목적 및 내용
Histone deacetylase(HDAC)는 핵질의 histones뿐만 아니라 여러 가지 단백질에서도 탈아세틸화 작용을 나타낸다는 것이 잘 알려져 있다 (따라서 올바른 이름은 protein deacetylase라고 해야 함). 본 연구실에서는 HDAC 억제제를 사용했을 때 mineralocorticoid 수용체 acetylation을 통해 전사 활성을 억제하고 고혈압 발생을 예방한다는 사실을 최근에 Circulation Research에 보고했다.

본 연구의 목표는 Histone deacetylase 3 특이적 억제제 여와 조건부 유전자 적중(conditional gene targeting) 기법을 이용해서, histone deacetylase 3 (HDAC3)가 심혈관계 질환의 병태생리에 미치는 역할을 규명하여 새로운 고혈압 선제 제어 예방기술을 개발하는 것이다.

□ 연구결과
1) HDAC 억제는 자발성 고혈압(SHR) 동물모델의 심장 비대와 섬유화를 억제했다.
2) HDAC 억제는 활성화된 mineralocorticoid 수용체의 표적 유전자 발현을 억제했다.
3) HDAC 억제는 활성화된 mineralocorticoid 수용체의 전사활성을 억제했다.
4) HDAC 억제는 mineralocorticoid 수용체의 아세틸화를 억제했다.
5) DOCA에 의해 유도된 고혈압 쥐에서 CG200745는 혈압을 감소시켰으나 몸무게에는 영향이 없었다.
6) DOCA에 의해 유도된 고혈압 쥐에서 CG200745는 혈관의 수축과 이완 반응에 영향이 없었다.

□ 연구결과의 활용계획
가) 기술적 측면
1. 식염 감수성 고혈압의 병태생리를 이해할 수 있다.
2. 새로운 mineralocorticoid 수용체 조절 기전(MR acetylation)을 밝혀서 신개념 고혈압 선제제어/치료제 개발에 기초지식을 제공할 수 있다.

나) 경제ㆍ산업적 측면
1. 지적 재산권 확보 및 이전
2. 고혈압 선제제어/예방치료제 개발을 통한 의료 산업화에 기여.

( 출처 : 요약문 5p )

Abstract ▼

□ Purpose&contents
Histone deacetylase(HDAC) catalyzes deacetylation of not only histones but other proteins.

The goal of this study is to verify the role for HDAC3 in the pathophysiology of cardiovascular diseases by using a specific HDAC3 inhibitor and conditional gene targeting, and to

□ Purpose&contents
Histone deacetylase(HDAC) catalyzes deacetylation of not only histones but other proteins.

The goal of this study is to verify the role for HDAC3 in the pathophysiology of cardiovascular diseases by using a specific HDAC3 inhibitor and conditional gene targeting, and to develop a novel preventive technology.

□ Result
1) Seven-week-old SHRs and Wistar-Kyoto rats were treated with an HDAC class I inhibitor (0.71%w/v in drinking water; VPA) for 11 weeks.
2) Sections of heart were visualized after trichrome stain as well as H&E stain.
3) Histone modifications, such as acetylation (H3Ac [acetylated histone 3]) and fourth lysine trimethylation (H3K4me3) of histone 3, and recruitment of MR and RNA polymerase II (Pol II) into promoters of target genes were measured by quantitative real-time polymerase chain reaction after chromatin immunoprecipitation assay.
4) MR acetylation was determined by Western blot with anti–acetyl-lysine antibody after immunoprecipitation with anti-MR antibody.
5) Treatment with VPA attenuated cardiac hypertrophy and fibrosis.
6) Although treatment with VPA increased H3Ac and H3K4me3 on promoter regions of MR target genes, expression of MR target genes as well as recruitment of MR and Pol II on promoters of target genes were decreased. Although HDACi did not affect MR expression, it increased MR acetylation.

□ Expected Contribution
HDACi attenuates cardiac hypertrophy and fibrosis through acetylation of MR in spontaneously hypertensive rats.

CG200745 attenuates cardiac hypertrophy and fibrosis in DOCA-induced hypertensive rats.

( 출처 : SUMMARY 6p )

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 3연구계획 요약문 ... 4연구결과 요약문 ... 5 한글요약문 ... 5 SUMMARY ... 6연구내용 및 결과 ... 7 1. 연구개발과제의 개요 ... 7 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 29 5. 연구결과의 활용계획 ... 30 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 30 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 31 8. 참고문헌 ... 32 9. 연구성과 ... 33 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 37 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 37 12. 기타사항 ... 37별첨1 대표연구성과 ... 38끝페이지 ... 47