초록 ▼

연구의 목적 및 내용
① 조골세포 특이 COMP-Ang1 과발현 마우스를 제작하여 혈관형성 장애와 관련된 골질환의 동물 모델에서 골형성에 기전을 규명함.
② Ang1-Tie2 신호전달체계와 연관된 유전자 변이 마우스를 통하여 치료 효과를 탐구하여 유전자 치료 가능성을 실증하고자 함.
③ Ang1을 활성화시킬 수 있는 새로운 약제를 약물 재배치기법에 의해 골 형성을 위한 약리학적 치료제 개발을 목표로 함.

연구결과
조골세포 특이 COMP-Ang1 과발현 마우스 허혈성 동물 모델에서 골 표현형 검증 및

연구의 목적 및 내용
① 조골세포 특이 COMP-Ang1 과발현 마우스를 제작하여 혈관형성 장애와 관련된 골질환의 동물 모델에서 골형성에 기전을 규명함.
② Ang1-Tie2 신호전달체계와 연관된 유전자 변이 마우스를 통하여 치료 효과를 탐구하여 유전자 치료 가능성을 실증하고자 함.
③ Ang1을 활성화시킬 수 있는 새로운 약제를 약물 재배치기법에 의해 골 형성을 위한 약리학적 치료제 개발을 목표로 함.

연구결과
조골세포 특이 COMP-Ang1 과발현 마우스 허혈성 동물 모델에서 골 표현형 검증 및 골형성 기전 분석
① 조골세포 특이 COMP-Ang1 과발현 마우스에서 허혈성 골질환 동물모델 제작 및 분석
② Tet-On system mixed Cre-loxP system을 이용한 대퇴골두 무혈성 괴사 동물모델의 적용
③ COMP-Ang1 과발현 동물 모델에서의 osteogenesis 기전 분석

Ang1 발현 촉진 약물을 탐구하여 약물재배치 기법을 이용한 치료제 개발
① FDA-approved drug library (770 개)중 호르몬 티록신 (thyroxine)의 합성 형태 약물인 l-thyroxine이 대상 약물로 선택됨.
② l-thyroxine에 의해 U2OS 및 MG63 세포주에서 골 모세포 분화 및 mineralization을 alkaline phosphatase활성 및 Alizarin red s 염색을 통해 확인함.
③ 골 모세포 분화 및 mineralization에 대한 분자 메커니즘을 결정하기 위해, COL1A1, OC, BSP, Dlx5, Runx2, OSX 및 ALP를 western blot과 qRT-PCR으로 확인함.

연구결과의 활용계획
① 골조직에서 장소 특이적인 COMP-Ang1 과발현을 통한 골형성 기전을 규명함으로써 허혈성 근골격계에 대해 새로운 유전자 치료법 개발에 응용.
② Ang-1을 활성화 시키는 l-thyroxine에 의해 표적화되고 조절되는 효과의 이해에 기여
③ Ang1 발현을 유도함으로써 새로운 치료제로서 FDA 승인을 받은 소분자 의약품에 의한 허혈성 근골격계 질환 치료법 제시.

(출처 : 한글요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose& contents
① To investigate the mechanism of bone formation in ischemic bone disease of col1a1 Cre COMP-Ang1 overexpression mice by Cre/loxP system.
② To determine the treatment effects of inducible transgenic mice related with Ang1-Tie2 pathway on ischemic bone disease.
③ To identif

Purpose& contents
① To investigate the mechanism of bone formation in ischemic bone disease of col1a1 Cre COMP-Ang1 overexpression mice by Cre/loxP system.
② To determine the treatment effects of inducible transgenic mice related with Ang1-Tie2 pathway on ischemic bone disease.
③ To identify a novel drug that can activate endogenous Ang1 expression as a pharmacological treatment for bone formation.

Result
Establishement of ischemic osteonecrosis model in Col1a1(3.6kb) cre COMP-Ang1 overexpression mice
① Completement of genotyping and analysis of mechanism of osteogenesis
② Application of Tet-On system mixed Cre-loxP system
③ Investigation of mechanism on inducible COMP-Ang1 overexpression mice

Development of Ang1 enhancing drug using drug repositioning for clinical application
① FDA-approved drugs by using ELISA for Ang1. L-thyroxine was selected as a novel drug candidate.
② The effects of L-thyroxine on osteoblast differentiation and mineralization were evaluated by alkaline phosphatase (ALP) activity and Alizarin red s staining.
③ The expression of proteins related to bone formation and differentiation, such as type I collagen (COL1A1), osteocalcin (OC), bone sialoprotein (BSP), distal-less homeobox 5 (Dlx5), Runt-related transcription factor 2 (Runx2), osterix (OSX), and ALP.

Expected Contribution
① Development of Bone specific COMP-Ang1 expression therapy could be a novel treatment for avascular osteonecrosis.
② These studies will provide novel insight into the specific biomarkers that are targeted and regulated by L-thyroxine in osteoblast differentiation
③ These studies will contribute to understanding the effects of these FDA-approved small-molecule drugs as novel therapeutics for treating patients with bone-formation defects.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 3연구계획 요약문 ... 4연구결과 요약문 ... 5 한글요약문 ... 5 SUMMARY ... 6연구내용 및 결과 ... 7 1. 연구개발과제의 개요 ... 7 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 26 5. 연구결과의 활용계획 ... 26 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 28 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 29 8. 참고문헌 ... 30 9. 연구성과 ... 31 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설.장비 현황 ... 34 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 34 12. 기타사항 ... 36별첨 1 대표연구성과 ... 37별첨 2 대표적 연구실적 사본, 세부 목표 관련 증빙 ... 41끝페이지 ... 48