초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
암환자에게 있어서 가장 치명적인 요인은 타장기로 원발 암세포의 전이임. 최근 연구에 의하면 Hippo-YAP 신호가 암세포의 전이 과정을 조절한다고 보고됨. 본 연구는 GPCR과 RTK 기질을 이용하여 암세포의 전이 과정 중 Hippo-YAP 신호전달의 역할을 규명하고자 함. 또한 여러 선택적 약물과 항암 천연 약물을 단독 혹은 병용 투여함으로써 Hippo-YAP 신호를 조절하고 더 나아가 암세포 전이의 억제 기술을 개발하고자 함.

□ 연구결과
본 연구를 통하여 다음과 같은 연구결과를

□ 연구의 목적 및 내용
암환자에게 있어서 가장 치명적인 요인은 타장기로 원발 암세포의 전이임. 최근 연구에 의하면 Hippo-YAP 신호가 암세포의 전이 과정을 조절한다고 보고됨. 본 연구는 GPCR과 RTK 기질을 이용하여 암세포의 전이 과정 중 Hippo-YAP 신호전달의 역할을 규명하고자 함. 또한 여러 선택적 약물과 항암 천연 약물을 단독 혹은 병용 투여함으로써 Hippo-YAP 신호를 조절하고 더 나아가 암세포 전이의 억제 기술을 개발하고자 함.

□ 연구결과
본 연구를 통하여 다음과 같은 연구결과를 도출하였음.
1. LPA와 EGF는 YAP을 활성화함.
2. YAP의 silencing은 LPA와 EGF에 의한 암세포 침윤을 감소시킴.
3. LPA와 EGF는 기질세포에서 YAP을 활성화함.
4. LPA와 EGF는 기질세포에서 YAP의 타겟 유전자의 발현을 증가시킴. 또한, amphiregurlin, CTGF, CYR-61은 LPA와 EGF에 의한 암세포 침윤에 중요한 역할을 함.
5. Resveratrol은 LPA와 EGF에 의한 YAP의 활성을 억제시킴.
6. Resveratrol은 YAP 타겟 유전자의 발현을 감소시킴.
7. Resveratrol은 LPA와 EGF에 의한 암세포 침윤을 억제시킴
8. Resveratrol과 simvastatin의 병용투여는 단독투여와 비교하여 LPA에 의한 YAP의 활성화를 억제시킴.
9. Resveratrol과 simvastatin의 병용투여는 단독투여와 비교하여 LPA에 의한 암세포 침윤을 억제시킴.

□ 연구결과의 활용계획
본 연구를 통하여 Hippo-YAP 신호전달체계는 암세포전이에 아주 중요함을 발견하였음. 또한, 천연물인 resveratrol은 YAP의 활성화를 억제함으로써 암세포의 전이를 차단함을 확인하였고, YAP을 억제하는 약물과 함께 사용시 resveratrol에 의한 암세포 전이차단 효과는 더욱 증가함을 관찰하였음. 따라서 본 연구를 통하여 새로운 restveratrol의 암세포 전이 억제 기전을 제시하였고, 암세포 전이에 대한 치료에 전기를 마련하였다고 생각함.
(출처:요약문 5p)

Abstract ▼

□ Purpose& contents
The most fatal factor for cancer patients is cancer invasion and metastasis. Recently, Hippo-YAP signaling has been implicated in cancer progression. In the present study, we identified the underlying mechanism by which a Hippo-YAP signaling cascade stimulates cancer progressi

□ Purpose& contents
The most fatal factor for cancer patients is cancer invasion and metastasis. Recently, Hippo-YAP signaling has been implicated in cancer progression. In the present study, we identified the underlying mechanism by which a Hippo-YAP signaling cascade stimulates cancer progression. In addition, we developed the optimal combination of known selective inhibitors for GPCR and RTK with resveratrol by blocking a Hippo-YAP signaling and subsequent cancer invasion and metastasis.

□ Result
From the present study, we demonstrated following results.
1. LPA and EGF induce YAP activation
2. Silencing YAP reduces LPA- and EGF-induced cancer cell invasion.
3. LPA and EGF induce YAP activation in cancer associated fibroblasts.
4. LPA and EGF induce the expression of YAP target genes in CAF. In addition, amphiregurlin, CTGF and CYR-61 are important for LPA- and EGF-induced cancer cell invasion.
5. Resveratrol inhibits LPA- and EGF-induced YAP activation.
6. Resveratrol reduces the expression of YAP target genes.
7. Resveratrol suppresses LPA- and EGF-induced cancer cell invasion.
8. Combined treatment of resveratrol and simvastatin showed higher inhibition of LPA- and EGF-induced YAP activation compared to single treatment.
9. Combined treatment of resveratrol and simvastatin increases the inhibition of LPA- and EGF-induced cancer cell invasion compared to single treatment.

□ Expected Contribution
In the present study, we uncover that Hippo-YAP signaling is critical for cancer cell invasion and metastasis. In addition, we demonstrated that resvaratrol attenuates cancer cell invasion through inhibition of YAP activation. Therefore, the present data provide additional mechanism by which resveratrol attenuates breast cancer invasion, thereby effective therapeutic agent of resveratrol on this deadly disease.
(출처:SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 3연구계획 요약문 ... 4연구결과 요약문 ... 5 한글요약문 ... 5 SUMMARY ... 6연구내용 및 결과 ... 7 1. 연구개발과제의 개요 ... 7 2. 국내외 기술개발 현황 ... 9 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 15 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 26 5. 연구결과의 활용계획 ... 29 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 30 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 30 8. 참고문헌 ... 31 9. 연구성과 ... 32 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 35 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 35 12. 기타사항 ... 35별첨1 ... 36별첨2 ... 39별첨3 ... 42별첨4 ... 45끝페이지 ... 47