초록 ▼

연구의 목적 및 내용
세포 성장과 증식, 사멸을 관장하는 Hippo Signaling pathway는 중요성이 점차 부각되고 있으나 그 중심인 MST/WW45/LATS kinase complex의 조절 단백질에 대해서는 거의 알려진 바가 없는바, 본 연구에서는 Hippo core complex의 조절 인자 규명을 통하여 Hippo 신호전달 네트워크의 생화학 분자생물학적 조절 기전을 밝히고, 이를 바탕으로 세포 증식과 사멸 조절에 있어서 Hippo pathway의 역할을 규명하고 연관 질환을 제어할 수 있는 기술 개발의 지적 기

연구의 목적 및 내용
세포 성장과 증식, 사멸을 관장하는 Hippo Signaling pathway는 중요성이 점차 부각되고 있으나 그 중심인 MST/WW45/LATS kinase complex의 조절 단백질에 대해서는 거의 알려진 바가 없는바, 본 연구에서는 Hippo core complex의 조절 인자 규명을 통하여 Hippo 신호전달 네트워크의 생화학 분자생물학적 조절 기전을 밝히고, 이를 바탕으로 세포 증식과 사멸 조절에 있어서 Hippo pathway의 역할을 규명하고 연관 질환을 제어할 수 있는 기술 개발의 지적 기반을 확립하고자 한다.
· WW45 조절을 통하여 Hippo Pathway를 체계적으로 연구할 수 있는 모델 시스템 확립
· WW45 단백질 조절 인자를 동정하고 생화학 및 생리적 작용 기작 규명
· WW45 와 그의 특이적 Ub ligase에 의해 매개되는 Hippo 신호전달 네트워크 조절기전을 밝히고 세포 성장과 사멸, 더 나아가 줄기세포 재생 증식 및 암화 과정에서의 역할 규명

연구결과
WW45를 통한 Hippo pathway를 체계적으로 연구할 수 있도록 Hippo pathway의 중심인자인 WW45의 단백질 조절 인자 동정 및 생화학 분자생물학적 실험 모델 구축, WW45 단백질 조절 인자에 의한 WW45 조절과 Hippo pathway의 변화, 그에 따른 세포 성장과 사멸에서의 조절기작을 규명함.
1. Hippo pathway의 생화학 분자생물학적 실험 모델 구축
· WW45를 포함하는 Hippo pathway 연구를 위한 생화학 분자생물학적 모델 시스템 확립
· WW45 단백질 조절 인자를 proteomics 방법을 통하여 동정
· WW45 결합 단백질의 특성 연구

2. Hippo pathway의 조절 인자에 의한 단백질 대사 조절 기전 규명
· WW45 단백질과 결합하는 조절 인자들을 동정하고 관련 단백질들의 기능 연구
· WW45와 그 단백질 조절 인자간의 특이적 상호결합 확인 및 ubiquitination을 포함한 단백질 대사 확인

3. Hippo pathway의 단백질대사조절을 통한 질환 억제 기전 규명
· E3 조절인자에 의한 WW45 단백질 변화가 세포내 생리적 기능 변화에 미치는 영향 분석
· Hippo Pathway 중심 단백질 변화가 세포 성장과 사멸에 미치는 신호전달 및 단백질 네트워크에 대한 연구

▷이상과 같은 연구 결과를 Nature Communications에 발표하였음 (2015.02)

연구결과의 활용계획
· WW45를 비롯, Hippo pathway 중심 단백질들의 활성을 세밀하게 조절할 수 있는 다양한 단백질 변형에 대한 코드를 밝히는 것은 공동 연구 및 학제 간 연구를 원활하게 할 것이다.

· WW45를 비롯, Hippo pathway 중심 단백질들의 유전자 변형이나 단백질 대사 조절 실패가 암을 비롯하여 인간질병의 병인 인자로서 작용하는 것이 보고되는바 이를 조절하는 주요 세포 신호 경로를 알아내면 이를 토대로 질병 치료에 사용되는 진단 시약과 치료제를 개발하는데 직접적으로 이용되고 응용될 수 있으므로 그 기대 효과와 파급효과가 클 것으로 예상된다.

· 본 과제의 수행을 통해서 앞으로 아직 전 세계적으로 초기 단계에 있는 Hippo 신호전달 네트워크에 관한 연구를 단백질 대사활성 연구와 접목시켜 선도적 역할을 할 수 있는 연구 인력을 양성하고 연구 환경을 구축한다는 효과도 크다.

(출처 : 한글요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose&contents
The Hippo pathway plays crucial roles in controlling both cell proliferation and apoptosis, emerging as a new landscape in tumor suppression. Although its signaling cascade of the core kinase pathway is relatively well understood, much less is known about the regulatory mechanism

Purpose&contents
The Hippo pathway plays crucial roles in controlling both cell proliferation and apoptosis, emerging as a new landscape in tumor suppression. Although its signaling cascade of the core kinase pathway is relatively well understood, much less is known about the regulatory mechanism of the Hippo pathway. Therefore, the aim of this study is to investigate the regulatory mechanism of Hippo signaling pathway in cell proliferation and apoptosis.

Result
In order to study the Hippo signaling pathway, WW45-interacting proteins were identified and the experimental model systems were established. How WW45 protein levels were regulated and the impact of this regulation on the Hippo signaling pathway and further on the stem cell homeostasis were investigated.

▷ Taken together, these results were published in Nature Communications (2015.02).

Expected Contribution
In the present study, biochemical and physiological experimental model systems were employed through collaborations. This allows us to build a strong scientific research community. Given that the Hippo signaling components are implicated in tumorigenesis and the stem cell homeostasis, our study helps us understanding the biological consequences of the Hippo signaling pathway and developing the potential therapeutics.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 18
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 19
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 19
• 7. 참고문헌 ... 19
• 8. 연구성과 ... 21
• 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설.장비 현황 ... 22
• 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 23
• 11. 기타사항 ... 24
• 끝페이지 ... 24