초록 ▼

연구의 목적 및 내용
프탈레이트는 우리 건강에 영향을 미치는 중요한 화학물질 중 하나이며, 최근에는 프탈레이트 노출이 아토피피부염과의 연관성이 도출되고 있음. 그러나, 프탈레이트가 아토피피부염에 대해 어떤 기전으로 영향을 미치는지에 대한 연구는 아직 부족함. 따라서, 본 연구는 아토피피부염 동물 모델을 이용하여 지속적인 프탈레이트 노출을 통해 아토피피부염 발생 과 악화에 미치는 기전을 규명함으로써 아토피피부염의 예방과 치료물질 개발에 기초를 마련하고자 함. 본 연구는 4주령 BALB/c 마우스에 프탈레이트를 하루에 1번씩 경구

연구의 목적 및 내용
프탈레이트는 우리 건강에 영향을 미치는 중요한 화학물질 중 하나이며, 최근에는 프탈레이트 노출이 아토피피부염과의 연관성이 도출되고 있음. 그러나, 프탈레이트가 아토피피부염에 대해 어떤 기전으로 영향을 미치는지에 대한 연구는 아직 부족함. 따라서, 본 연구는 아토피피부염 동물 모델을 이용하여 지속적인 프탈레이트 노출을 통해 아토피피부염 발생 과 악화에 미치는 기전을 규명함으로써 아토피피부염의 예방과 치료물질 개발에 기초를 마련하고자 함. 본 연구는 4주령 BALB/c 마우스에 프탈레이트를 하루에 1번씩 경구 투여하고, 프탈레이트의 노출은 실험 종료 시까지 지속하였음. 6주령 때 항원을 통한 아토피피부염 유발을 통해 모델을 구축하였음. 아토피피부염 증상 및 표지와 산화스트레스 및 장벽단밸질 변화 여부등을 확인하였음. 또한, 산화스트레스 차단 물질인 Phenylbutyrate을 투여하여 아토피피부염 증상 완화 여부를 확인하였음.

연구결과
지속적인 프탈레이트이 노출된 아토피피부염 유발 모델에서 대조군에 비하여 경피수분손실도, 홍반등의 임상증상, 혈액 내 총 IgE와 항원 특이 IgE가 유의하게 증가하였고, 피부조직 내 염증세포의 침윤 정도도 증가함을 확인함. 또한, 피부 내 염증 사이토카인 IL-4의 발현량이 증가하였음. 반면, 피부 내 항산화물질인 GSTP1과 장벽단백질인 CLDN1의 발현 정도는 대조군에 비하여 감소함을 확인하였음. Phenylbutyrate의 투여군에서는 프탈레이트에 노출된 아토피피부염군에 비하여 아토피피부염의 표지등이 감소하였고, GSTP1과 CLDN1등이 증가함을 확인하였음. 이로써 본 연구 결과는 지속적인 프탈레이트의 노출이 산화스트레스 기전을 통하여 아토피피부염의 악화에 영향을 미친다는 것을 증명하였으며, 산화스트레스의 발생을 차단함으로써 아토피피부염의 증상을 완화하는 효과를 가지고 있음을 확인할 수 있었음.

연구결과의 활용계획
환경 유해물질인 프탈레이트의 노출과 아토피피부염 악화를 확인한 본 연구 결과를 바탕으로, 이를 활용한 새로운 예방 방법, 조기진단 및 치료법을 연구할 필요성이 있음. 또한, 프탈레이트의 노출에 의한 세포 내 산화스트레스의 발생이 소포체스트레스 매개가 아닌 다른 과정에 의한 발생의 가능성을 추가 검증을 통해 증명한다면 새로운 치료 방법 발굴을 위한 연구로 더 발전할 수 있을 것으로 기대됨. 본 연구를 바탕으로, 앞으로 프탈레이트 뿐만 아니라 다른 유해화학물질에 의한 아토피피부염 악화에 대한 방법론적 실험 모델과 학문적 근거를 발굴을 위한 연구로 발전 가능할 것으로 판단됨.

(출처 : 한글요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose& contents
Phthalates are widely used in our daily lives. Exposure to phthalates has been associated with allergic disorders and several epidemiologic studies reported the association between atopic dermatitis and phthalate exposure. However, there have been not enough evidences to support

Purpose& contents
Phthalates are widely used in our daily lives. Exposure to phthalates has been associated with allergic disorders and several epidemiologic studies reported the association between atopic dermatitis and phthalate exposure. However, there have been not enough evidences to support this issue. So, we try to find out the possible mechanism of phthalate induced atopic dermatitis (AD) in mouse model. To make a condition of phthalate exposure, the mice received DEHP (3mg/kg/day) orally from two week before primary sensitization to the endpoint of the study in a mouse model of AD. Sensitization with ovalbumin was done via a patch. Phenylbutyrate, one of antioxidant, was administered to the mice intraperitoneally before the end of study. We observed the skin histology, TEWL and analyzed the total IgE, ova-specific IgE levels in serum and expression of IL-4, GSTP1 and CLDN1 in skin of mice.

Result
Phthalate exposure (DEHP and OVA group) had significantly aggravated phenotypes (e.g., TEWL, clinical score, and infiltrations of inflammatory cells). Total IgE and OVA-specific IgE production in sreum and expression level of IL-4 in skin were significantly increased in DEHP and OVA group compared to the control group. Expression level of GSTP1 and CLDN1 in skin was reduced by treatment with DEHP and OVA relative to the normal skin. Phenylbutyrate decreased the TEWL, total IgE, ova-specific IgE and IL-4 in DEHP, ovalbumin and phenylbutyrate treated mice, compared to mice treated with DEHP and OVA.

Expected Contribution
This study will provide the definite relationship between phthalate and AD by through oxidative stress-mediated tight junction barrier protein changes so that we could approach more practically for the possibility of the new AD chemotherapeutic drugs. Based on the results of this study, we are a need to study new preventive methods, early diagnosis and treatment methods using this results. Also, it will be possible to develop a methodological model for the deterioration of atopic dermatitis not only by phthalates but also by other hazardous chemicals.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 3연구계획 요약문 ... 4연구결과 요약문 ... 5 한글요약문 ... 5 SUMMARY ... 6연구내용 및 결과 ... 7 1. 연구개발과제의 개요 ... 7 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 12 5. 연구결과의 활용계획 ... 12 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 13 7. 참고문헌 ... 13 8. 연구성과 ... 13 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 16 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 16 11. 기타사항 ... 16끝페이지 ... 16