초록 ▼

불안정 동맥경화반 특이 생체지표로서 Cathepsin-K를 제시, 동맥경화반내 신생혈관 형성과 불안정성에 Cathepsin V,L 및 MMP-2,9이 관여함을 확인하여, 압타머 개발을 위한 후보 생체지표로서 제시
환자 샘플을 이용한 표지단백질의 측정치와 각종 심혈관 사고의 연관성 유무를 추적 관리하고, 향후 압타머 기반 표지자 측정의 유용성을 평가할 데이터베이스와 혈액 뱅크를 효과적으로 구축
심근경색 진단/치료를 위한 압타머 개발 : 표적 단백질을 선정하여 고순도로 발현시키고 정제한 후, SELEX를 통해 표적단백질에 대

불안정 동맥경화반 특이 생체지표로서 Cathepsin-K를 제시, 동맥경화반내 신생혈관 형성과 불안정성에 Cathepsin V,L 및 MMP-2,9이 관여함을 확인하여, 압타머 개발을 위한 후보 생체지표로서 제시
환자 샘플을 이용한 표지단백질의 측정치와 각종 심혈관 사고의 연관성 유무를 추적 관리하고, 향후 압타머 기반 표지자 측정의 유용성을 평가할 데이터베이스와 혈액 뱅크를 효과적으로 구축
심근경색 진단/치료를 위한 압타머 개발 : 표적 단백질을 선정하여 고순도로 발현시키고 정제한 후, SELEX를 통해 표적단백질에 대한 압타머를 탐색하고, 전기화학적인 방법으로 표적 단백질-압타머 상호작용 측정
비표지 전기화학 방식의 압타머 기반 센서 개발: 급성심근경색 관련 표적단백질인 B-type natriuretic peptide (BNP)와 Troponin I를 검출할 수 있는 비표지 전기화학 방식의 압타머 기반 센서를 개발. 전기화학적 활성을 갖는 실리카 나노입자를 합성하여, 압타머와 표적단백질 결합에 의해 발생하는 전극 가리움에 따른 전기신호의 변화를 측정하는 것으로, 나노입자의 크기, 전하를 조절하여 민감도를 증가시켰음. 또한 TnI와 BNP에 대해 cross-reactivity test를 실행하여 간섭물질 (interference)에 대한 감응이 없음을 확인하였고, human serum albumin과 human serum을 바탕용액으로 한 검출실험을 통해 단백질들에 의한 방해효과 없이 TnI와 BNP가 각각 잘 검출됨을 확인
Troponin-i 압타머 센서의 임상적 유용성을 평가하는 사람 대상 임상연구 진행
나노젤 기반 siRNA 전달체 개발 : 생체적합성 고분자 기반의 나노젤을 합성하고, siRNA 전달체로서 나노젤의 물리화학적 특성을 분석하였음. 압타머를 도입한 siRNA 전달체를 합성하여 단백질 유전자 발현 억제효율 등 특성분석 수행
전기화학 기반의 고감도 산화질소 (nitric oxide, NO)센서 개발: 소수성 sol-gel막이 도입된 전기화학 기반의 고감도 산화질소 (nitric oxide, NO)센서를 개발하여, 허혈-재관류에 따른 심근내 NO의 변화를 실시간으로 관찰하였고, 원격 허혈전처치 및 약물에 의한 심근보호효과를 심근 내 NO의 변화로서 확인
불안정 동맥경화반 치료로서 당뇨병 치료제인 Exenatide의 예방효과를 사람 허혈-재관류 손상 모델에서 확인 하고, 심근경색증 환자의 일차적 중재술시 치료제로서 효과를 임상연구를 통해 입증
(출처:요약서 3p)

Abstract ▼

IV. Results
1. Suggestion of candidate biomarker for the development of aptamer through ① suggestion of Cathepsin-K as intracoronary OCT & IVUS research for discovering specific biomarker of unstable plaques and ② confirmation of the relation of Cathepsin-V,L and MMP-2,9 with intraplaque neovascu

IV. Results
1. Suggestion of candidate biomarker for the development of aptamer through ① suggestion of Cathepsin-K as intracoronary OCT & IVUS research for discovering specific biomarker of unstable plaques and ② confirmation of the relation of Cathepsin-V,L and MMP-2,9 with intraplaque neovascularization and instability.
2. Already efficient constructed state of database and blood bank evaluate the usefulness of aptamer based marker measurement.
3. We established the SELEX technique for cardiac biomarkers. Furthermore, DNA aptamers against Troponin I, CK-MB, NT-proBNP, hFABP were respectively developed, and the target proteins were detected by the aptamer-based electrochemical sensor.
4. Furthermore, we optimized the synthesis of siRNA delivery system based on aptamer-grafted dextran nanogel and analyzed characterization of the nanogel. In addition, the stability of siRNA in nanogel against serum enzymes was evaluated.
5. We developed aptamer-based label-free electrochemical sensor for detecting the bio-markers of myocardial infarction including B-type natriuretic peptide (BNP)and Troponin I (TnI). This sensor had good sensitivity for TnI and BNP. Additionally, there was no interference effect between TnI and BNP from the cross-reactivity test.
6. From the results of real time changes in NO of myocardium during ischemia-reperfusion, we confirmed that our NO sensor could be utilized as an evaluation tool for ischemic injury.
(출처:SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 6CONTENTS ... 7목차 ... 8제1장. 연구개발과제의 개요 ... 9 제1절. 연구개발의 목적 ... 9 제2절. 연구개발의 필요성 ... 9 제3절. 연구개발대상 기술의 경제적, 산업적 중요성 ... 15제2장. 국내외 기술개발 현황 ... 18 제1절. 심근경색 생체지표 (Biomarker) ... 18 제2절. 심근경색 진단센서 ... 19 제3절. 심근경색 치료제 ... 21 제4절. 심근경색증에서 허혈-재관류 손상 예방을 위한 임상연구 ... 23제3장. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 25 제1절. 차세대 심혈관질환 조기진단 및 치료시스템의 임상유용성 평가 ... 25 제2절. 심근경색 치료를 위한 차세대 표적지향 압타머 전달체의 개발 ... 43 제3절. 심혈관질환 조기진단을 위한 고성능 생체분자 센서 개발 ... 81제4장. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 160 제1절. 연구개발의 최종목표 ... 160 제2절. 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 160 제3절. 관련 분야의 기술발전에의 기여도 ... 163제5장. 연구개발결과의 활용계획 ... 164 제1절. 연구개발결과 활용방안 ... 164 제2절. 기대성과 ... 165제6장. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 167제7장. 연구시설·장비 현황 ... 167 제1절. 다채널 일정전위공급기 (multi-potentiostat) ... 167제8장. 참고문헌 ... 168끝페이지 ... 169