보고서 정보
주관연구기관 |
이화여자대학교 Ewha Womans University |
연구책임자 |
강덕희
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참여연구자 |
류은선
,
강영휘
,
서승운
,
손성근
,
이미니
,
고나영
,
허신경
,
고지연
,
김미연
,
박미배
,
최민지
,
권옥희
,
송이
,
정세진
,
전세진
,
임채지
,
김정
,
권혜연
,
이한나
,
김시내
,
김혜정
,
공구
,
박은영
,
공현경
,
우유미
,
고제영
,
이은지
,
김예솔
,
김도연
,
신유빈
,
문효원
,
장은선
,
이선영
,
박세정
,
이연선
,
임현아
,
류서원
,
박종훈
|
보고서유형 | 5단계보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2015-12 |
과제시작연도 |
2014 |
주관부처 |
미래창조과학부 Ministry of Science, ICT and Future Planning |
과제관리전문기관 |
한국연구재단 National Research Foundation of Korea |
등록번호 |
TRKO201700011953 |
과제고유번호 |
1711020111 |
사업명 |
바이오·의료기술개발 |
DB 구축일자 |
2017-11-04
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키워드 |
만성신장병.상피세포.내피세포.세포표현형 변이.세포 추적 마우스.세포간 네트워크.다낭신.섬모분해.chronic kidney disease.epithelial cell.endothelial cell.cell phenotype transition.cell tracer mouse.intercellular network.polycystic kidney disease.cilia disassembly.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201700011953 |
초록
▼
1. 만성신장병의 동물모델에서 세포표현형 변이의 증명 및 특징 규명
√ Remnant kidney, diabetic nephropathy, hyperuricemia, polycystic kidney 및 Fabry mouse 등에서 신장기능/병리소견의 변화와 EMT 및 endo-MT 등 신장 세포 표현형 변이 관찰.
√ 각 동물모델에서 관찰되는 EMT와 Endo-MT 발생 기전과 관련 신호전달체계 활성화 조사.
2. 세포배양 실험을 통한 EMT/Endo-MT의 기전과 세포간 cross-talk 연구
√ In
1. 만성신장병의 동물모델에서 세포표현형 변이의 증명 및 특징 규명
√ Remnant kidney, diabetic nephropathy, hyperuricemia, polycystic kidney 및 Fabry mouse 등에서 신장기능/병리소견의 변화와 EMT 및 endo-MT 등 신장 세포 표현형 변이 관찰.
√ 각 동물모델에서 관찰되는 EMT와 Endo-MT 발생 기전과 관련 신호전달체계 활성화 조사.
2. 세포배양 실험을 통한 EMT/Endo-MT의 기전과 세포간 cross-talk 연구
√ Indoxyl sulfate, uric acid, TGF-β 등에 의한 EMT와 endo-MT 발생의 기전 연구
√ 상피-내피세포 cross-talk 실험을 위한 co-culture, 3D culture 및 실시간 내피세포 표현형 제어 기술 등 새로운 실험기법 확립.
3. 세포표현형 변이를 타깃으로 한 치료의 신장 및 복막 보호 효과
√ 항산화제, xanthine oxidase 억제제, ER stress 억제제, glucocorticoid, AMPK 길항제, spironolactone, vitamin D analogue의 EMT/Endo-MT 조절에 의한 신장 및 복막 보호 효과 연구
4. 기관조직은행 시료를 이용한 당뇨병 환자의 신장 합병증 발생의 예측 지표 발굴: 예후결정의 타깃으로서의 가능성 검증
√ 당뇨병 환자 (당뇨병 유병율>10년)에서 신장 합병증 발생 여부에 따른 세포표현형 변이 지표의 차이 조사
√ 당뇨병성 신증 발생의 새로운 예측 인자 발굴: 신장조직의 endocan과 nestin의 발현 변화 확인
5. 신장세포 tracing 마우스, 다낭신 마우스를 포함한 만성 신장병의 동물모델 개발
√ 신장 내피세포, 평활근세포 및 상피세포 tracer 마우스 제작
6. 만성 신장병 동물 모델에서 섬모 손상 및 비정상적인 신장관형성 기전 규명
√ Mxi1 유전자 결함에 따른 다낭신 발병 메커니즘 규명
√ Jck 마우스에서 EndoMT 변화 관찰
7. 신장 상피세포의 섬모 손상 및 다낭신을 유발하는 신규 인자 발굴
√ 섬모 손상 및 다낭신을 유발하는 신규 인자인 Ift46 발굴 및 해당 유전자의 기능을 동물 모델에서 검증
(출처:요약서 4p)
Abstract
▼
This study was conducted for the development of novel therapeutic strategies in chronic kidney disease (CKD), the unmet needs in the area of clinical nephrology. Based upon recent evidences supporting the key role of phenotype transition of renal residential cell in the development or aggravation of
This study was conducted for the development of novel therapeutic strategies in chronic kidney disease (CKD), the unmet needs in the area of clinical nephrology. Based upon recent evidences supporting the key role of phenotype transition of renal residential cell in the development or aggravation of CKD, we specifically aimed ① to define the significance of cell phenotypic transition as an early and reversible mechanism of CKD, ② to investigate the molecular mechanism of cell plasticity of endothelial and epithelial cells, ③ to establish the method for assessing phenotypic transformation and/or endothelial-epithelial network, ④ to elucidate the mechanism of PKD development via defects of renal epithelial cells and the new pathogenic factor associated with onset of polycystic kidney disease (PKD), ⑤ to develop new animal models of renal cell tracing, ⑥ to explore a significance of endothelial-epithelial network as a key mechanism of renal disease progression in CKD and ⑦ to verify the efficacy of therapy targeting cell transition and/or endothelial-epithelial network in the kidney and peritoneum. As an outcome of 5-year-research, we characterized the pattern of phenotype transition, especially epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and endothelial-to-mesenchymal transition (Endo-MT) in different types of animal models of CKD including remnant kidney, aging rats, hyperuricemic rats, diabetic mouse, jck mouse and Fabry mouse. We also defined the mechanism of EMT and/or endo-MT with an investigation of intracellular signal transduction pathways responsible for each cell types exposed to different stimuli. In terms of establishment of optimal experimental condition, we developed new animal model which enabled us to trace endothelial, vascular smooth muscle and renal tubular cells in the kidney as well as novel cell culture technique including 3D- and co-culture systems. In terms of the mechanism of cyst formation in PKD, the primary cilia disassembly of cyst lining epithelial cells was observed in the kidney of Mxi1 KO mouse. Abnormal disassembly of primary cilia and increase of cell proliferation via MAPK activation were observed in the renal epithelial cells treated with Ift46 siRNA. Ift46 conditional KO mouse demonstrated severe PKD phenotype. We observed that expression of Sema3C was increased in mouse PKD models with an inhibition of MAPK pathway in PKD cell lines treated with Sema3c siRNA. We also investigated the effect of therapies targeting EMT/endo-MT on progression of CKD in animal model of diabetic nephropathy and polycystic kidney disease. Importantly, we performed the proteome profiler analysis using kidney tissue of diabetic patients, which revealed a decreased expression of endocan and nestin as a predictor of diabetic nephropathy. ER stress blocker, glucocorticoid, and vitamin D analogue were also proposed as the therapeutic candidates to ameliorate EMT, renal and peritoneal fibrosis. With further mechanistic analysis of current data and additional experiment by collaborative research of M.D. and Ph.D, we expect to unearth the novel target for new drugs or other types of intervention for protect the kidney from progression into end stage renal disease in near future.
(출처:SUMMARY 8p)
목차 Contents
- 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 4요 약 문 ... 5SUMMARY ... 8CONTENTS ... 9목차 ... 10제1장 연구개발과제의 개요 ... 10 1-1절. 연구개발의 목적; 만성 신장병 연구의 중요성 및 신장병 발생의 새로운 기전 ... 10 1-2절. 연구개발의 필요성 ... 14 1-3절. 연구개발의 범위 ... 14 1-4절. 연구개발 추진체계 및 방법 ... 15제2장 국내외 기술개발 현황 ... 18 2-1절. 국내외 관련 분야에 대한 기술개발현황 ... 18 2-2절. 연구결과가 국내외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 19제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20 3-1절. 1세부 연구개발 수행 내용 및 결과 ... 20 3-2절. 2세부 연구개발 수행 내용 및 결과 ... 40제4장 연구개발결과의 활용계획 ... 69 4-1. 연구 업적 정리 ... 69 4-2. 연구 결과 활용계획 ... 70 4-3. 활용방법 ... 70 4-4. 연구 종료후 활용계획 ... 70제5장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 71제6장 연구시설·장비 현황 ... 73제7장 참고문헌 ... 74끝페이지 ... 76
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