초록 ▼

본 연구과제에서는 최근 노령화와 동반되어 증가하는 망막퇴행질환에 대한 망막신경 줄기세포를 이용한 치료법 개발의 일환으로 망막신경줄기세포의 발생과 분화를 조절하는 세포 내·외부 신호의 발굴과 그 기능을 규명하고자 하였다.
3단계 연구 4개년에 걸친 연구를 통해 1,2단계 연구에서 발굴한 망막신경줄기세포 특이적 전사인자들에 의한 망막신경세포 발달 조절과 시각과의 연관성을 생쥐 모델 제작을 통해 증명하였다. 망막신경줄기세포 및 아마크린 망막세포에 특이적인 활성을 보이는 Pax6 alpha-enhancer를 조절하는 인자로 발굴한 H

본 연구과제에서는 최근 노령화와 동반되어 증가하는 망막퇴행질환에 대한 망막신경 줄기세포를 이용한 치료법 개발의 일환으로 망막신경줄기세포의 발생과 분화를 조절하는 세포 내·외부 신호의 발굴과 그 기능을 규명하고자 하였다.
3단계 연구 4개년에 걸친 연구를 통해 1,2단계 연구에서 발굴한 망막신경줄기세포 특이적 전사인자들에 의한 망막신경세포 발달 조절과 시각과의 연관성을 생쥐 모델 제작을 통해 증명하였다. 망막신경줄기세포 및 아마크린 망막세포에 특이적인 활성을 보이는 Pax6 alpha-enhancer를 조절하는 인자로 발굴한 Hic5 LIM domain 결합인자가 결핍된 Hic5-KO 생쥐 망막에서 Pax6 alpha-enhancer의 활성 증가와 이에 동반된 GABA 아마크린 신경세포의 증가와 OFF 양극세포의 감소가 관찰되었다. 이와 반대로 Pax6 alpha-enhancer의 Pax6 결합부위가 제거된 Pax6(dPBS) 생쥐 망막에서 GABA 아마크린 신경세포의 감소와 OFF 양극세포의 증가가 관찰되었다. 또한, Hic5-KO 생쥐는 빛에 대한 반응도는 높으나 명순응 속도가 저하되었고, 반대로 Pax6(dPBS) 생쥐는 빛에 대한 반응도는 낮으나 명순응 속도가 빠른 것을 확인하였다.
이 결과들을 통해 망막신경줄기세포에 특이적인 Pax6 alpha-enhancer의 활성 조절을 통해 GABA 아마크린 세포와 OFF 양극세포의 선택적 분화를 조절할 수 있으며, 이들 세포의 증감을 통해 빛에 대한 감응도까지 조절할 수 있음을 제시하였다.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Results
- We identified Lhx3 and Hic5 as Pax6 alpha-enhancer binding proteins in mouse retina
- We found Isl1-Hic5-Lhx3 transcription complex that inhibits Pax6 alpha-enhancer activity
- We found the increased number of GABAergic amacrine cells in Hic5-KO mouse retina
- We found the hype

Results
- We identified Lhx3 and Hic5 as Pax6 alpha-enhancer binding proteins in mouse retina
- We found Isl1-Hic5-Lhx3 transcription complex that inhibits Pax6 alpha-enhancer activity
- We found the increased number of GABAergic amacrine cells in Hic5-KO mouse retina
- We found the hyperactivation of Pax6 alpha-enhancer and overproduction of Pax6ΔPD isoform in Hic5-KO mouse retina
- We proved that Pax6ΔPD is expressed at downstream of Pax6 alpha-enhancer
- We found Pax6ΔPD induces the development of GABAergic amacrine cells
- We generated Pax6(ΔPBS/ΔPBS) mice and found the decreases of Pax6ΔPD expression and GABAergic amacrine cell number in the mouse retina
- We found hypersensitivity of Hic5-KO mice to the light stimulus
- We found hyposensitivity of Pax6(ΔPBS/ΔPBS) mice to the light stimulus
- We propose the role of Pax6 alpha-enhancer-active GABAergic amacrine cells in the light adaptation
- We published 4 SCI papers and registered 3 patents during last 4 years

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 5CONTENTS ... 6목차 ... 7제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8 1. 연구개발 목적 ... 8 2. 연구개발의 필요성 ... 8제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 11 1. 망막신경줄기세포 관련 외국의 대표적 연구 결과들 ... 11 2. 이전 단계 연구 결과들 ... 12제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 17 I. 연구 수행 내용 ... 17 II. 연구 결과 ... 19제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 45 1. 목표 달성도 ... 45 2. 관련 분야 기여도 ... 45 3. 목표 달성 내용 ... 46제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 47제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 48제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 48제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 49제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 49제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 50제11장. 기타 사항 ... 50제12장. 참고 문헌 ... 51끝페이지 ... 52