초록 ▼

본 연구과제에서는 최근 노령화와 동반되어 증가하는 망막퇴행질환에 대한 망막신경줄기세포를 이용한 치료법 개발의 일환으로 망막신경줄기세포의 발생과 분화를 조절하는 세포 내·외부 신호의 발굴과 그 기능을 규명하고자 하였다.

1단계 연구 3개년에 걸친 연구를 통해 망막신경줄기세포에 영향을 주는 Shh, Wnt, Notch 등의 주요 신경줄기세포 유지 및 분화 조절자들의 망막 내 분포를 확인하였고, 이들 신호들을 세포내에서 통합하여 망막신경줄기세포의 발생과 분화를 조절하는 역할을 하는 PI3K-Akt 신호전달체계와 cAMP-PK

본 연구과제에서는 최근 노령화와 동반되어 증가하는 망막퇴행질환에 대한 망막신경줄기세포를 이용한 치료법 개발의 일환으로 망막신경줄기세포의 발생과 분화를 조절하는 세포 내·외부 신호의 발굴과 그 기능을 규명하고자 하였다.

1단계 연구 3개년에 걸친 연구를 통해 망막신경줄기세포에 영향을 주는 Shh, Wnt, Notch 등의 주요 신경줄기세포 유지 및 분화 조절자들의 망막 내 분포를 확인하였고, 이들 신호들을 세포내에서 통합하여 망막신경줄기세포의 발생과 분화를 조절하는 역할을 하는 PI3K-Akt 신호전달체계와 cAMP-PKA 신호전달체계를 발굴하였다. 특히, PI3K-Akt 신호전달체계가 과활성화 된 Pten 결핍 생쥐 망막 내에서 망막신경줄기세포가 조기에 소멸되는 과분화 양상을 발견하였고, 그 기전이 Notch의 활성 억제를 통한다는 사실까지 밝힘으로써 망막신경줄기세포의 분화 조절 타겟으로써의 가능성을 확인하였다.

또한 망막신경줄기세포에서 특이적 활성을 나타내는 Pax6 alpha-enhancer의 활성 조절자의 발굴 연구에서 다수의 유전자 발현조절자를 일차 발굴하여 향후 망막신경줄기세포 내 특이적 유전자 발현조절 기전연구를 위한 토대를 마련하였다.

(출처:보고서 요약서 p.3 )

Abstract ▼

Ⅳ. Results

● We have established the model mice, by which we can monitor the responses of retinal stem cells to various developmental regulators.

● We have discovered the reciprocal exclusion between Akt activation and retinal progenitor-specific Pax6 alpha-enhancer activation in devel

Ⅳ. Results

● We have established the model mice, by which we can monitor the responses of retinal stem cells to various developmental regulators.

● We have discovered the reciprocal exclusion between Akt activation and retinal progenitor-specific Pax6 alpha-enhancer activation in developing retina. It intrigued us to study the roles of PI3K-Akt signaling pathway in retinal differentiation by eliminating the antagonizing PI3 phosphatase Pten in retinal progenitor population. The Pten-deficient retinal progenitors precociously differentiated to complete retinal development earlier than regular schedule.

● The activated PI3K-Akt signaling pathway inhibited Notch signaling activity to deplete the retinal progenitor cells precociously as well as result in the premature retinal differentiation.

● The mouse retinal progenitors that carry the activated PKA divided in the middle of interkinetic nuclear migration, while the inactive PKA variant facilitated cell division at the apical neuroepithelial margin.

(출처:SUMMARY p.6)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 6CONTENTS ... 8목차 ... 9제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 10 제 1 절. 연구 배경 ... 10 제 2 절. 연구개발의 과학기술, 사회경제적 젓요성 ... 10제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 12 제 1 절. 망막신경줄기세포 관련 외국의 대표적 연구 결과들 ... 12 제 2 절. 본 연구책임자의 망막신경줄기세포 관련 대표 연구 결과들 ... 13 제 3 절. 본 연구과제 연구결과가 국내 • 외 기술개발현황에 미치는 영향 ... 18제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 19 제 1 절. 망막신경줄기세포의 발생을 조절하는 외부 발생 신호의 분포 ... 19 제 2 절. 외부 발달 신호를 통합하는 세포 내부 신호전달체계의 규명 ... 24 제 3 절. 망막신경줄기세포 특이적 Pax6 alpha-enhancer의 생리적 역할조사 및 이를 이용한 신경줄기세포 표지 ... 59제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 63제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 65 제 1 절. 1단계 연구결과의 의의 ... 65 제 2 절. 후속 연구의 필요성 ... 65제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 66제 7 장 참고문헌 ... 66끝페이지 ... 68