보고서 정보
주관연구기관 |
울산대학교 University of Ulsan |
연구책임자 |
이기업
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참여연구자 |
오원근
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보고서유형 | 1단계보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2009-10 |
과제시작연도 |
2008 |
주관부처 |
교육과학기술부 Ministry of Education and Science Technology(MEST) |
등록번호 |
TRKO201700012097 |
과제고유번호 |
1345075629 |
사업명 |
바이오기술개발사업 |
DB 구축일자 |
2017-11-13
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키워드 |
당뇨병.미토콘드리아.노화합병증.베타세포.동맥경화증.신장합병증.핵수용체.Diabetes.Mitochondria.Aging-complication.beta cell.cluterin.ASC-2.nitric oxide.atheroscleorosis.nephropathy.nuclear receptor.ER stress.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201700012097 |
초록
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본 연구팀은 1단계 연구를 통하여 노화에 따른 미토콘드리아 기능이상과 이로부터 초래되는 여러 가지 병리현상 (reactive nitrogen species의 증가, ER stress 증가, 전사인자의 변화 등)이 노인성 당뇨병 및 노화 합병증의 공통적인 발생기전으로 작용할 것이라는 새로운 가설을 규명하였다. 본 연구를 통하여 clusterin, ASC-2, Keap1, GPx3, Nampt, ANT1, SHP, SIRT1 등의 새로운 target molecule를 발굴하고 이의 기능을 증명하는 성과를 거두었으며, 이외에도 천연물 s
본 연구팀은 1단계 연구를 통하여 노화에 따른 미토콘드리아 기능이상과 이로부터 초래되는 여러 가지 병리현상 (reactive nitrogen species의 증가, ER stress 증가, 전사인자의 변화 등)이 노인성 당뇨병 및 노화 합병증의 공통적인 발생기전으로 작용할 것이라는 새로운 가설을 규명하였다. 본 연구를 통하여 clusterin, ASC-2, Keap1, GPx3, Nampt, ANT1, SHP, SIRT1 등의 새로운 target molecule를 발굴하고 이의 기능을 증명하는 성과를 거두었으며, 이외에도 천연물 screening을 통하여 새로운 치료제 후보물질을 발굴하였다. 1단계 연구 기간 동안 SCI 논문 총 22개 (Impact factor 10점 이상: 1, 8점 이상: 2, 5-8점; 6, 5점이하; 13개) 및 국내출원 2개, 국내등록 1, 국외출원 1개의 성과를 이루었다.
(출처 : 보고서 요약서 3p)
Abstract
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IV. Results
1. Clusterin KO mice showed insulitis and reduced regeneration and proliferation, indicating the crucial role of clusterin in β-cell differentiation and proliferation. β-cell specific conditional ASC-2 KO mice resulted in reduced insulin secretion. ASC-2 βKO also showed decreased prol
IV. Results
1. Clusterin KO mice showed insulitis and reduced regeneration and proliferation, indicating the crucial role of clusterin in β-cell differentiation and proliferation. β-cell specific conditional ASC-2 KO mice resulted in reduced insulin secretion. ASC-2 βKO also showed decreased proliferation and increased apoptosis of islet cells. Both clusterin and ASC-2 expression levels influenced plasma glucose concentration and glucose tolerance in animals.
2. Target molecule of RNS
1) Expression of iNOS and their product NO induced ER stress in beta cell.
2) Nrf2, a target of NO, suppressed Keap1. Keap1 played a important part of controlling endothelial inflammation and apoptosis.
3. Clinical characteristics and metabolic parameters of diabetes in elderly and verification of candidate mitochondria genes
• Decrease in quantity and quality of mitochondrial function was observed in patients with diabetes. This change was more significant in elderly patients, and morphologic examination disclosed mitochondrial destruction.
• By analyzing the gene expression, using affymatrixchip, in the skeletal muscle of human and animal models, candidate genes were found as follows. Elderly group vs. young group (Human- 473 count increase, 180 count decrease in elderly gene expression; SD rat- 2224 count increase, 2565 count decrease in elderly gene expression) Elderly control group vs. diabetes group (Diabetes group- 2336 count increase, 2600 count decrease)
• By analyzing each gene expression, we were able to find many target genes, their pathways, and are continuing the analysis. The candidate genes related to the muscle mass or mitochondria include: an increases in clusterin, PLA2G7, MYH3, MYH10, and GPx3, and decreases in myostatin, IRS, UCP3, ARRDc2, and no significant changes in Sirts in the elderly group vs. control group.
• Clusterin: Experiments on Clusterin overexpression were performed.
Clusterin increased glucose uptake, suggesting a compensatory effect in aged diabetic muscle.
• Glutathione peroxidase 3 (Gpx3): GPx3 overexpression reuced extracellular oxidative stress. It is believed that the reason the GPx3 increases in the muscles of elderly people is to compensate and overcome oxidative stress and insulin resistance.
4. Verification of target molecules on atherosclerosis. diabetic nephropathy and fatty liver
1) Documentation of the relationship between mitochondrial dysfunction and ER stress in obesity and insulin resistance
2) Prevention of non-alcholic fatty liver through AMPK-dependent andindependent pathway by alpha-lipoic acid
3) Verification of ANT1 function on prevention of endothelial and podocyte apoptosis
- Production of ANT1 dormant whole body transgenic mice
4) Prevention of podocyte apoptosis by SIRT1
5) Documentation of new molecular mechanism of homocysteine on endothelial apoptosis
6) Effect of SHP on prevention of renal fibrosis and smooth muscle cell proliferation
7) Identification of new molecules from natural products that increase DDAH promoter activity, and prevent endothelial cell apoptosis
(출처 : SUMMARY 8p)
목차 Contents
- 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 8CONTENTS ... 11목차 ... 12제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 13 1절. 연구개발의 과학기술, 사회경제적 중요성 ... 13제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 17 1절. 국내외 타 연구 기관의 연구 개발실적 ... 17제 3장 연구개발수행내용 및 결과 ... 20 1절. 1세부 과제 ... 21 2절. 2세부 과제 ... 22 3절. 3세부 과제 ... 24 4절. 4부 과제 ... 26 5절. 위탁과제 ... 30제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 32 1절. 추진성과의 활용도 및 파급효과 ... 32 2절. 목표달성도 ... 34제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 43제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 44제 7 장 참고문헌 ... 45끝페이지 ... 46
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