초록 ▼

다중검정 (multiple testing)이란 말 그대로 통계적 가설검정을 여러 번 수행함을 의미한다. 다중검정에서는 통계적 가설검정을 1회만 수행하는 경우에는 발생하지 않던 추가적인 문제가 발생하게 되는데, 이는 바로 제 1종 오류 (정확하게는 familywise type I error)와 (또는) 제 2종 오류의 증가이다. 본 연구에서는 임상시험 중에서도 바이오시밀러 개발에 필요한 임상시험과 비열등성 임상시험에서 발생하는 다중검정 문제들에 연구를 수행하였다.
첫 번째 연구는 바이오시밀러 연구의 핵심인 three-arm pa

다중검정 (multiple testing)이란 말 그대로 통계적 가설검정을 여러 번 수행함을 의미한다. 다중검정에서는 통계적 가설검정을 1회만 수행하는 경우에는 발생하지 않던 추가적인 문제가 발생하게 되는데, 이는 바로 제 1종 오류 (정확하게는 familywise type I error)와 (또는) 제 2종 오류의 증가이다. 본 연구에서는 임상시험 중에서도 바이오시밀러 개발에 필요한 임상시험과 비열등성 임상시험에서 발생하는 다중검정 문제들에 연구를 수행하였다.
첫 번째 연구는 바이오시밀러 연구의 핵심인 three-arm parallel design이다. 특히 제안된 three-arm parallel design을 이진변수인 경우로 확장하였다. 그래서 risk difference, risk ratio, odds ratio에 대한 새로운 relative distance를 제안하고, intersection-union test를 이용하여 그에 해당하는 검정통계량의 극한 분포를 구하여 검정방법을 제안하였다. 또한 시뮬레이션 연구를 통하여 제 1종 오류와 검정력이 이론적인 값과 매우 유사함을 보였다. 또한 three-arm parallel design을 (k+1)-arm parallel design으로 확장하였다. 그 이유는 batch의 개수가 단지 3개가 아니라 여러 갱인 경우에 relative distance를 이용하여 바이오시밀러를 평가할 필요가 있기 때문이다. 이 논문에서는 (k+1)-arm인 경우 새로운 relative distance를 제안하고 intersection-union test를 이용하여 이에 해당하는 검정통계량을 개발하고 그 극한분포를 유도하여 새로운 검정방법을 개발하였다. 또한 시뮬레이션 연구를 통하여 제 1종 오류와 검정력이 이론적인 값과 매우 유사함을 보였다. 그리고 바이오시밀러 개발에 필요한 3상 임상시험에 자주 사용되는 동등성 검정에 필요한 표본크기에 대한 closed formula가 개발되어 있다. 하지만 이러한 closed formula는 사용하기 편리한 반면에 지나치게 보수적이어서 불필요하게 많은 표본크기를 내는 경향이 있다는 것을 밝혔다. 뿐만아니라 intersection-union test를 이용하여 정확한 검정력에 근거하여 표본크기를 정확하게 계산하는 R 프로그램을 만들어 누구나 이용할 수 있도록 하였다.
두 번째 연구는 비열등성 임상시험에서 1종 오류의 통제에 대한 연구이다. 비열등성 임상시험에서는 과거 임상시험 자료가 필수적인데, 과거 임상시험 자료를 어떻게 통계적으로 활용하느냐에 따라 크게 두 가지 다른 패러다임이 존재하여 왔다. 하나는 과거자료를 이용하여 비열등성 마진을 계산하더라도 최종적으로 얻어진 마진을 상수로 취급하는 방법이고, 다른 하나는 마진을 확률변수로 취급하는 방법이다. 이는 과거 자료를 이용한 통계적 추론을 다중검정으로 볼 것인가와 밀접하게 연관되어 있다. 본 논문에서는 비열등성 임상시험 통계분석에 서로 다른 두 개의 패러다임이 존재한다는 사실을 명확하게 기술하고, 이에 따라 다른 종류의 1종의 오류가 있음을 명확하게 기술하였다. 본 연구는 그 동안 여러 논문들에 혼란스럽게 존재했던 비열등성 임상시험의 1종 오류를 명확하게 정리한 리뷰 논문이므로, 앞으로 많은 사람들이 본 논문을 통하여 그러한 혼란으로부터 벗어날 수 있으리라 생각한다.
그 외에도 다중검정이 발생하는 복합제 임상시험에 대한 연구를 수행하였고, 한국 임상시험에서 임상통계 현황에 대한 리뷰 연구를 수행하였다.
(출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 5P)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 3Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 6 1. 연구과제의 개요 ... 6 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7 5. 연구결과의 활용계획 ... 8 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8Ⅲ. 연구성과 ... 8끝페이지 ... 11