초록 ▼

1. 연구개발사업의 목적
본 연구는 혈관평활근세포가 synthetic, 혹은 contractile phenotype으로 상호 전환되도록 하는 기전과 열쇠 조절자를 규명하고, 발굴된 열쇠 조절자의 발현 조절을 통해 죽상동맥경화증과 혈관 재협착을 억제하는 가능성을 제시하는데 최종 목표를 두고 있음.

2. 연구수행내용
- 각 형질의 혈관평활근세포 분리 및 획득
- 각 형질의 표지자 발현 분석을 통한 분화 단계 지표화
- 형질전환에 따른 세포의 이동성, 증식성의 변화 분석
- 형질 전환 유도 물질 (

1. 연구개발사업의 목적
본 연구는 혈관평활근세포가 synthetic, 혹은 contractile phenotype으로 상호 전환되도록 하는 기전과 열쇠 조절자를 규명하고, 발굴된 열쇠 조절자의 발현 조절을 통해 죽상동맥경화증과 혈관 재협착을 억제하는 가능성을 제시하는데 최종 목표를 두고 있음.

2. 연구수행내용
- 각 형질의 혈관평활근세포 분리 및 획득
- 각 형질의 표지자 발현 분석을 통한 분화 단계 지표화
- 형질전환에 따른 세포의 이동성, 증식성의 변화 분석
- 형질 전환 유도 물질 (PDGF, Ang II) 처리에 대한 표지자 발현 변화 분석
- 형질전환 유도 인자의 과발현 및 저해에 의한 세포 이동성, 증식성 분석
- LRP1, LRP5, LRP6 과발현에 의한 형질전환 표지자의 발현 변화 분석
- LRP5 발현 조절 신생내막 형성 억제 가능성 분석

3. 연구 결과
-혈관평활근세포의 분리 후 반복되는 계대 배양은 혈관평활근세포의 synthetic형질로의 전환을 유도하고, 형질의 전환이 증식성 증가를 유도함. 또한 이 결과를 실제 혈관질환을 가진 동물모델에서 확인하여 동일한 결과를 확인한 바, 혈관평활근세포의 형질전환이 혈관질환 발생의 기본적인 병리기전임을 확인한 결과임.
-PDGF와 AngII는 서로 다른 신호체계로 혈관평활근세포의 형질전환을 유도하며, PDGF는 증식성을 AngII는 CRBP1 및 PCNA의 발현에는 크게 영향을 미치지 않는 것으로 보아 이동성에 더 큰 영향을 미치는 것을 확인함.
-LRP5를 과발현 시킨 synthetic 평활근세포에서 contractile 표현형 표지자인 Myocardin의 mRNA 발현의 증가와 synthetic 표현형 표지자인 KLF4의 mRNA의 발현이 LRP5 발현에 의해 감소되어 있음을 새롭게 확인함. 이는 LRP5가 혈관평활근세포의 형질 전환을 조절 할 수 있음을 증명하는 결과임.
-LRP5를 과발현 시키는 아데노바이러스를 감염시킨 대동맥혈관조직에서 대조군에 비해 뚜렷하게 혈관평활근세포의 증식 및 이동이 억제 확인을 통해, LRP5 발현 조절 신생내막 형성 억제 가능성을 증명하였음.

4. 기대효과
- 심혈관질환의 주 억제 목표인 혈관평활근세포의 형질 전환의 신호체계를 규명하여 혈관질환의 복합적인 상호작용에 대한 이해를 높일 수 있음.
- 혈관평활근세포의 형질 전환 기전을 제시하여 뇌졸중, 혈관계 질환, 신장 질환, 조직공학 등 혈관 비정상화로 인한 다른 질병의 치료에도 학문적인 기초를 제공할 수 있음.
- 조절 가능한 새로운 타겟 LRP5를 발굴하여 제시함으로서 심혈관질환을 억제할 수 있는 치료 약물 개발의 새로운 타겟을 제공할 수 있음.
- 특허의 발표와 지적재산권의 행사로서 국제 경쟁력을 갖출 수 있으며, 궁극적으로 국민보건 향상과 국가 경제에도 큰 도움이 될 것임.
(출처:요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 11