초록 ▼

OECD는 화학물질의 내분비계에 미치는 영향을 보다 정확하게 검색하기 위해 국제적으로 표준화된 검색 시험법을 마련하고 있으며, 최근에는 시험비용 절감과 실험동물에 대한 윤리적 문제를 해결하고자 세포주 이용 시험법 개발이 힘쓰고 있다. 주요 국가들에서는 세포주 이용 검색시험법을 활용하여 화학물질들의 내분비계 장애 활성 정보를 확보하기 위해 대량고속 스크리닝 시스템과 구조-활성간 상관성분석 모델(QSAR)를 연계한 활성예측시스템을 구축하고 있다. 농약 성분들은 사용 허가 시 안전성평가 항목을 거쳐 사용되고 있지만, 최근 저용량 노출에서

OECD는 화학물질의 내분비계에 미치는 영향을 보다 정확하게 검색하기 위해 국제적으로 표준화된 검색 시험법을 마련하고 있으며, 최근에는 시험비용 절감과 실험동물에 대한 윤리적 문제를 해결하고자 세포주 이용 시험법 개발이 힘쓰고 있다. 주요 국가들에서는 세포주 이용 검색시험법을 활용하여 화학물질들의 내분비계 장애 활성 정보를 확보하기 위해 대량고속 스크리닝 시스템과 구조-활성간 상관성분석 모델(QSAR)를 연계한 활성예측시스템을 구축하고 있다. 농약 성분들은 사용 허가 시 안전성평가 항목을 거쳐 사용되고 있지만, 최근 저용량 노출에서의 내분비계장애활성에 기인한 위해영향 등이 보고됨에 따라 미국 등은 사용 중인 농약 성분들에 대한 내분비 활성 검색을 계획하여 수행하고 있다. 국내에서도 농약 등 식품 중 의도적 사용물질의 내분비계 영향에 대한 안전관리를 위해 관련 위해정보 확보와 이를 바탕으로 한 내분비계장애활성 예측 모델을 확립하여 사전 예방적 안전관리 시스템 확보가 필요하며, 국내 산·학·연으로의 국제표준 시험법의 기술 보급이 요구되고 있다. 본 과제에서는 세포주 이용 OECD 검색시험법을 이용하여 국내 사용 농약 성분의 에스트로겐 및 안드로겐 활성 교란 가능성을 스크리닝하였고, 국내 산·학·연을 대상으로 국제표준 내분비계장애물질 검색시험법 기술보급을 하였다. 활성 스크리닝 대상물질로는 사업이 기획된 2014년 식품공전 상 잔류허용기준 설정 농약 441종 중 사용허가 여부, 사전연구, 시험법 적용 가능 여부 등을 고려한 84종의 농약 성분을 선정하여, 에스트로겐/안드로겐 수용체 결합 반응시험법, OECD PBTG455, TG458 및 인체전립선암세포주 이용 안드로겐성 검색시험법을 통해 스크리닝 하였다. 에스트로겐 수용체 결합반응시험 결과, 84종 중 24종이 ERα와 17종이 ERβ와의 결합력을 보였으며, OECD TG455 STTA assay에서는 84종 중 20종이 ER agonist로 나타났다. 또한 OECD TG455 VM7 ER TA assay 결과, 84종 중 20종이 ER agonist로, 6종이 ER antagonist로 결정되었다.

(항)안드로겐성 스크리닝에서는 84종 중 24종이 안드로겐 수용체 결합반응시험에서 AR과의 결합력을 보였으며, OECD TG458 AREcoscreen ARTA assay에서는 84종 중 3종이 AR agonist로, 40종이 AR antagonist로 나타났다. OECD Project 4.99 assay인 인체전립선암세포주 이용 (항)안드로겐성 시험에서는 AR agonist는 없었으나, 52종이 AR antagonist로 판정되었다. 본 연구결과는 세포주이용 시험법에 의한 결과로서 대상성분들의 내분비계장애활성을 확정할 수는 없지만, 결과들을 바탕으로 향후 국내 식·의약품 및 화장품 원료물질의 내분비계 관련 안전관리를 위한 활성예측시스템 구축 등을 위한 기초 자료로 활용하고자 한다. 관련 정부기관 및 산학연으로의 기술 보급을 위해 실습워크숍을 개최하여 OECD PBTG455 VM7 ERTA와 TG458을 보급하였다.

(출처 : 국문요약문 3p)

Abstract ▼

OECD provides a standardized method to search the effect of chemicals on the endocrine system.
Pesticides are used under the supervision with risk assessment, however, reports about pesticides increased with unidentified-endocrine disrupting effect. Indeed, other countries have conducted about en

OECD provides a standardized method to search the effect of chemicals on the endocrine system.
Pesticides are used under the supervision with risk assessment, however, reports about pesticides increased with unidentified-endocrine disrupting effect. Indeed, other countries have conducted about endocrine disrupting effects of currently used pesticides. In Korea, it also necessary to obtain information about endocrine disrupting effects of pesticides, therefore, supply of technologies would be need. In this study, information about pesticides ingredients suitable for domestic field was confirmed and OECD standardization method to detect endocrine disrupting chemicals was provided. Also, international management status about endocrine disruptors and information about hazardous risk assessment were investigated. First year, 84 pesticides were selected out of 441 pesticides permitted residual quantity in accordance with food code, and we investigated about estrogenic effects using estrogen receptor competitive binding assay, estrogen receptor transcriptional activity assay(OECD PBTG455). As a result, 20 chemicals were estrogen agonist in OECD PBTG455 using HeLa9903 cell line. Also 8 chemicals were estrogen agonist and 6 chemicals were estrogen antagonist in OECD PBTG455 using VM7Luc cell line. In addition, we investigated domestic and international policy and law related to endocrine disruptors. We also held workshop which offered OECD test methods and supplied skills about OECD PBTG455. Second year, we investigated about androgenic effect using androgen receptor competitive binding assay, androgen receptor transcriptional activity assay(test method using 22Rv1 cell line and OECD TG458). As a result 52 chemicals were androgen antagonist in test method using 22Rv1 cell line. Also, 3 chemicals were androgen agonist and 40 chemicals were androgen antagonist in OECD TG458. Also, we held workshop which offered OECD test methods and supplied skills about OECD PBTG458. Based on these results, it would be offer the basal scientific information about food, drug and cosmetic ingredients with safety management.

(출처 : Summary 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목차 ... 5
• 연구개발과제 연구결과 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 9
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 127
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 135
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 136
• 제7장 참고문헌 ... 138
• 제8장 첨부서류 ... 140
• 끝페이지 ... 222