초록 ▼

이성질체는 분자식은 같으나 분자내에 있는 구성원자의 연결방식이나 공간배열이 동일하지 않은 화합물을 말한다. 이성질체는 구조이성질체와 입체이성질체로 구분되며 입체이성질체는 다시 부분입체이성질체와 거울상이성질체로 구분된다. 이들 이성질체 중 거울상이성질체는 거울상 이미지가 겹쳐지지 않는 입체이성질체를 말한다. 거울상이성질체는 편광면을 다른 방향으로 회전시켜 키랄 환경에서 다르게 행동하는 점을 제외하고는 이화학적 특성이 동일하다. 그러나 거울상이성질체는 서로 다른 약물동태학적 특성(흡수, 분포, 대사 및 배설)과 서로 다른 약리효과 또는

이성질체는 분자식은 같으나 분자내에 있는 구성원자의 연결방식이나 공간배열이 동일하지 않은 화합물을 말한다. 이성질체는 구조이성질체와 입체이성질체로 구분되며 입체이성질체는 다시 부분입체이성질체와 거울상이성질체로 구분된다. 이들 이성질체 중 거울상이성질체는 거울상 이미지가 겹쳐지지 않는 입체이성질체를 말한다. 거울상이성질체는 편광면을 다른 방향으로 회전시켜 키랄 환경에서 다르게 행동하는 점을 제외하고는 이화학적 특성이 동일하다. 그러나 거울상이성질체는 서로 다른 약물동태학적 특성(흡수, 분포, 대사 및 배설)과 서로 다른 약리효과 또는 독성을 나타낼 수 있다. 광학이성질체 의약품의 품질평가의 시험항목은 주로 비선광도, 이성체비이고, 최근 신규로 등재되고 있는 품목은 키랄분석법의 발달로 순도시험항에서 유연물질로 불순물 관리를 강화하고 있다. 따라서 본 연구에서는 국내외 약전에 등재되어 있는 광학이성질체 의약품의 비선광도 및 이성체비 확인 방법을 비교·분석하여 대한민국약전 개정(안)을 마련하였다.
선광도 측정법은 비교적 빠른 시간 내에 간단한 조작으로 의약품의 광학활성을 확인할 수 있는 방법으로, 용액이 편광면을 회전시키는 각도를 편광계로 측정하여 비선광도 값을 산출한다. 대한민국약전과 외국약전을 비교하여 4품목(테트라사이클린염산염, 케토프로펜, 필로카르핀염산염, 프로프라놀롤염산염)에 비선광도 항목을 신설하기 위한 시험법을 마련하였으며, 2품목(히드로코르티손아세테이트, 옥살리플라틴)은 현재의 시험법을 개선하는 개정안을 마련하였다. 또한 외국 약전에는 이성체 비를 관리하고 있으나 대한민국약전에는 미설정되어 있는 품목 중 탐스로신염산염의 이성체 비를 확인할 수 있는 HPLC 시험법을 마련하였다. 밸리데이션은 「의약품등 시험방법 밸리데이션 가이드라인 (MFDS, 2012)」에 따라 수행하였다.
연구 결과를 바탕으로 제안된 비선광도 시험법 및 이성체 비 확인 시험법은 「대한민국약전」개정(안)으로 도출되어 고시될 예정이며, 해당 품목의 품질관리에 기여할 것으로 기대한다.
(출처 : 국문요약문 3p)

Abstract ▼

Isomer means compounds whose molecular formula is similar but the way of connection or space allocation of atoms consisting the molecule are different. Isomers have two categories of structural isomer and stereoisomer and the stereoisomer can be subcategorized into diastereomer and enantiomer. Among

Isomer means compounds whose molecular formula is similar but the way of connection or space allocation of atoms consisting the molecule are different. Isomers have two categories of structural isomer and stereoisomer and the stereoisomer can be subcategorized into diastereomer and enantiomer. Among them, enantiomer is one of two stereoisomers whose mirror images of each other are not identical. Enantiomers have identical chemical and physical properties except for their ability to rotate plane-polarized light in opposite directions so that behave differently in chiral environment. But enantiomers may show different pharmacokinetic properties (absorption, distribution, metabolism and excretion) and pharmaceutical effects or toxicity with other enantiomer. Quality test for enantiomer drugs are generally about specific rotation and ratio of active substance. Recently due to the development of Chiral analysis method, control of impurity (as a related substance) has been newly intensified in the chapter of purity test.
Accordingly, in this study, we prepared amendment (proposed) for Korean Pharmacopoeia by comparing and analysing listed methods to check specific rotation and ratio of active substance of enantiomer drugs in various pharmacopoeias. Polarimetry is a method to check drugs’ optical activities in relatively short time with simple configuration. By measuring angle shown when solution rotates polarisationsebene with polarimeter, specific rotation value may be given. The study compared KP and foreign pharmacopoeias and suggested test methods to add the specific rotation item for the four substances (Tetracycline Hydrochloride, Ketoprofen, Pilocarpine hydrochloride, and Propranolol Hydrochloride) and also came up with amendment for the current test methods used for 2 substances (Hydrocortisone Acetate and Oxaliplatin). And among items whose ratio of active substances are managed in foreign pharmacopoeias but not set in KP, the study suggested HPLC test methods which may check the active substance ratio of Tamsulosin Hydrochloride. Validation was conducted according to the 「Guideline for the Validation of Test Methods of Drugs(MFDS, 2012)」.
The study results, test methods to check specific rotation and ratio of active substance will be contained and notified as a part of revised KP and are expected to contribute to the quality management of the concerning substances.
(출처 : Summary 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목차 ... 5
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제1절 연구개발과제의 목표 ... 6
• 제2절 연구개발과제의 필요성 ... 6
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 7
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 제1절 연구수행 내용 ... 8
• 제2절 연구수행 결과 ... 14
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 78
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 83
• 제1절 연구개발과제의 목표달성도 ... 83
• 제2절 관련분야에의 기여도 ... 83
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 83
• 제1절 연구성과 및 활용계획 ... 83
• 제7장 참고문헌 ... 85
• 제8장 첨부서류 ... 85
• 끝페이지 ... 86