초록 ▼

의약품과 식품 중 다류의 병용시 발생할 수 있는 체내 약물상호작용에 대한 시험법 마련과 그 영향을 평가해보고자 하였다. 의약품은 만성질환치료제인 losartan을 다류는 녹차, 산수유, 생강, 구기자, 모과, 케모마일, 우엉, 오미자, 계피, 결명자 10종을 선정하여 시험에 사용하였다.

in vitro 시험평가는 농도설정을 위한 HepG2 세포주 및 사람일차배양간세포에서의 세포독성시험 및 사람일차배양간세포에서의 대사체 평가를 통한 효소활성 측정, human microsome 에서의 간 대사효소의 활성을 측정하였으며,

의약품과 식품 중 다류의 병용시 발생할 수 있는 체내 약물상호작용에 대한 시험법 마련과 그 영향을 평가해보고자 하였다. 의약품은 만성질환치료제인 losartan을 다류는 녹차, 산수유, 생강, 구기자, 모과, 케모마일, 우엉, 오미자, 계피, 결명자 10종을 선정하여 시험에 사용하였다.

in vitro 시험평가는 농도설정을 위한 HepG2 세포주 및 사람일차배양간세포에서의 세포독성시험 및 사람일차배양간세포에서의 대사체 평가를 통한 효소활성 측정, human microsome 에서의 간 대사효소의 활성을 측정하였으며, in vivo 평가에서는 실험동물에 losartan 및 다류를 병용투여한 후 간에서 마이크로좀을 분리하여 간 대사효소의 활성 및 유전자의 발현량 변화를 측정하였다.

배양간세포에서 사용한 다류 추출물의 농도는 0～100 ㎍/㎖의 범위에서 처리하였다. 산수유 및 오미자는 세포독성이 나타나지 않았고, 나머지는 개체간, 세포에 따라 세포독성이 나타나는 정도가 차이가 났다. 그러나 losartan은 세포독성이 나타나지 않았다. 사람일차배양간세포 및 human microsome을 이용한 간 대사효소 활성변화에서는 다류 추출물이 농도 의존적으로 간 대사효소의 활성을 저해하는 것으로 나타났다.

실험동물에서의 약물상호작용 평가결과 losartan 및 각각의 다류 추출물 단독투여에 의해 약물대사효소의 활성이 증가하는 것으로 나타났으며, 병용투여에서도 녹차, 계피에서는 약간의 저해를 다른군에서는 효소활성이 증가됨을 확인하였다. 그러나, losartan 및 계피 추출물을 제외한 군에서는 유전자의 발현이 증가되지 않아, 생체 내 간 대사효소 활성 및 상호작용을 확인할 수 있는 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

(출처:국문 요약문 p.2)

Abstract ▼

Cause we need to evaluation of drug and food interaction in treatment of chronic disease, it was used a losartan and the extract of 10 teas include of a green tea, a cassia seed, a chamomile, a schisandra, a quince, a cornus fruit, a lycium, a burdock, a ginger, and a cinnamon bark. We were carried

Cause we need to evaluation of drug and food interaction in treatment of chronic disease, it was used a losartan and the extract of 10 teas include of a green tea, a cassia seed, a chamomile, a schisandra, a quince, a cornus fruit, a lycium, a burdock, a ginger, and a cinnamon bark. We were carried out a cytotoxicity in HepG2 celline and Human hepatocyte for dosage, enzyme active of liver mitabolite, Cytochrome P450(CYP450) activity, with Human hepatocyte and Human microsome in vitro. After it was treated with a losartan and teas on 7 days in rat in vivo, we were evaluated to CYP450 activity and mRNA expression in a microsome from a rat liver. There were not a cytotoxicity treated with a extract of a cornus fruit and a schisandra, but others were the cytotoxicity with an individual difference and dose level on the range of 0～100 ㎍/㎖ in liver cells, respectively. Losartan was no cytotoxic effect. Using the extracts of tea were revealed an inhibitory effect of CYP450 activity in the Human hepatocyte and microsome, dose dependently. Also, the treatment of the losartan, extracts of tea, and losartan-extract of tea were leaded to a increase of CYP450 activity all group, but not mRNA expression level except of losartan and the extract of a cinnamon bark compared with vehicle control in rat liver microsome. It was suggested that we need a metabilic activity study for drug-food interaction

(출처:Summary p.3)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• Summary ... 3
• 목차 ... 4
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 5
• 제1절 연구개발과제의 목표 ... 5
• 제2절 연구개발과제의 필요성 ... 5
• 제2장 연구개발과제의 국내․외 연구개발 현황 ... 10
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 15
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 115
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 119
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 124
• 제1절 연구성과 및 활용계획 ... 124
• 제7장 참고문헌 ... 125
• 제8장 첨부서류 ... 130
• 끝페이지 ... 152