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Kafe 바로가기주관연구기관 | 식품의약품안전평가원 National Institute of Food and Drug Safety Evaluation |
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연구책임자 | 김형수 |
참여연구자 | 김영훈 , 신지순 , 차혜진 , 홍진 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 | 한국어 |
발행년월 | 2017-12 |
과제시작연도 | 2017 |
주관부처 | 식품의약품안전처 Ministry of Food and Drug Safety |
등록번호 | TRKO201800035810 |
과제고유번호 | 1475009818 |
사업명 | 안전성평가기술개발연구 |
DB 구축일자 | 2018-07-28 |
키워드 | 약물상호작용.약물대사.고혈압치료제.생약.drug interaction.metabolite.antihypertensive drug.herbal medicine. |
DOI | https://doi.org/10.23000/TRKO201800035810 |
고혈압치료제와 생약 병용시 나타날 수 있는 약물상호작용을 평가하기 위하여 간대사효소의 변화를 평가하였다. 고혈압치료제는 다빈도로 사용된 carvedilol, losartan, amlodipine을 선정하였고, 생약은 고혈압에 효과가 있는 것으로 알려진 갈근, 단삼, 등의 생약 17종에 대한 구성성분 27종을 선택하여 간대사효소의 억제 및 유도와 관련한 시험을 수행하였다.
사람 간마이크로좀에서 27종의 생약성분에 대한 대사효소 억제영향을 평가하기 위해 luminescent assay를 수행하였고, 그 결과 중 억제영향이
고혈압치료제와 생약 병용시 나타날 수 있는 약물상호작용을 평가하기 위하여 간대사효소의 변화를 평가하였다. 고혈압치료제는 다빈도로 사용된 carvedilol, losartan, amlodipine을 선정하였고, 생약은 고혈압에 효과가 있는 것으로 알려진 갈근, 단삼, 등의 생약 17종에 대한 구성성분 27종을 선택하여 간대사효소의 억제 및 유도와 관련한 시험을 수행하였다.
사람 간마이크로좀에서 27종의 생약성분에 대한 대사효소 억제영향을 평가하기 위해 luminescent assay를 수행하였고, 그 결과 중 억제영향이 없는 성분에 대하여 HepG2 세포주에서 유전자발현 확인을 통한 유도평가를 실시하였다. 또한, 간마이크로좀에서 억제경향이 있는 성분을 선별하여, 고혈압치료제와 병용처리한 후 대사체의 변화를 측정하였다. 사람 배양간세포에서는 간마이크로좀과 HepG2세포 시험에서 영향이 있는 생약성분을 선별하여 LC-MS/MS 및 qPCR로 간대사효소 활성에 미치는 영향을 평가하였다.
시험결과 단삼, 정향, 산조인, 용담 등의 생약성분에서는 효소억제가 나타났으며, 갈근, 산수유, 두충, 구기자 등의 성분에서는 간대사효소 유전자의 발현이 증가하였다. 또한, 효소억제경향을 보인 단삼, 정향 등의 생약성분과 의약품을 병용처리 했을 때 의약품의 대사체 생성이 억제되었다. 사람 배양간세포에서는 의약품과 생약성분 병용시 단삼의 성분인 salvianolic acid B는 대사체의 억제를, 구기자 성분인 betaine은 대사체의 증가를 확인할 수 있었다. 위 결과로부터 고혈압치료제와 생약 병용시 생약성분에 의한 약물상호작용의 발생가능성이 있다고 사료된다.
(출처 : 요약문 3p)
The change in the metabolism of the liver was evaluated to assess the drug interactions that could occur in the treatment of antihypertensive drug and herbal drug. The drugs were selected as a frequently used, carvedilol, losartan, and amlodipine and which selected 27 kinds of ingredients of puerari
The change in the metabolism of the liver was evaluated to assess the drug interactions that could occur in the treatment of antihypertensive drug and herbal drug. The drugs were selected as a frequently used, carvedilol, losartan, and amlodipine and which selected 27 kinds of ingredients of pueraria lobata, salvia and etc. as herbal medicine for hypertension related.
An assessment was conducted to luminescent assay in Human microsome for CYP inhibition of herbal medicine ingredient. And then, herbal ingredients except the result was shown inhibition of CYP450 were conducted to induction of expression of CYP gene in HepG2 cell line. In addition, the ingredient was screened out in relation to inhibition of CYP activity, and measured with the treatment of high blood pressure drug and selected ingredient by LC-MS/MS.
And the ingredient was revealed inhibition for microsome and induction for HepG2 cell, was evaluated to assess the change of CYP450 on the LC-MS/MS and qPCR in Human primary hepatocyte
In results, the CYP450 was inhibition for ingredient of herbal medicine include salvia miltiorrhiza, clove, zizyphus seed, gentiana rhizome. And the gene expression was increased the appearance of liver CYP450 such as pueraria rhizome, cornus fruit, eucommia bark, lycium fruit.
In addition, the creation of metabolite was suppressed when the drug containing the ingredients and the medicinal herbs, such as salvia miltiorrhiza, clove. In human hepatocyte cultures, the salvianolic acid B, which is the ingredient of salvia miltiorrhiza, was able to check the inhibition of metabolite in combination with the medicinal herbs and pharmaceutical. Also, the betaine in the ingredient of lycium fruit was able to show the induction of metabolite.
It is suggested that the potential for drug interactions with combination of high blood pressure and herbal medicine is likely to arise from the above findings.
(출처 : Summary 4p)
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