초록 ▼

난치성 질환인 노년황반변성의 조기 진단 실현 및 기존 치료제들의 한계를 극복한 향상된 효능의 의약품을 개발하기 위해, 표면조성이 다른 다수의 단일분자성 신규 생체적합성 고분자 화합물을 설계, 합성한 후, 이들 화합물의 안전성 및 효능 평가를 수행함. 즉, 1단계 연구에서는 in vitro 실험으로 몇 가지 망막세포에 대한 독성 및 uptake 효능 검증을 실시하였고, in vivo 실험으로 정상 마우스의 유리체강 내 주입을 통해 노년황반변성의 관심부위인 망막색소상피층(retinal pigment epithelium (RPE) lay

난치성 질환인 노년황반변성의 조기 진단 실현 및 기존 치료제들의 한계를 극복한 향상된 효능의 의약품을 개발하기 위해, 표면조성이 다른 다수의 단일분자성 신규 생체적합성 고분자 화합물을 설계, 합성한 후, 이들 화합물의 안전성 및 효능 평가를 수행함. 즉, 1단계 연구에서는 in vitro 실험으로 몇 가지 망막세포에 대한 독성 및 uptake 효능 검증을 실시하였고, in vivo 실험으로 정상 마우스의 유리체강 내 주입을 통해 노년황반변성의 관심부위인 망막색소상피층(retinal pigment epithelium (RPE) layer)까지의 침투력을 비교하였음. 이를 통해 망막층내로의 효과적인 침투력과 안전성을 확보한 표면조성을 발굴하여, 2단계 연구에서는 이러한 유망한 표면조성에 추가로 약물이 탑재된 생체적합성 고분자 화합물을 설계, 합성하여, 노년황반변성의 대표적 원인 중 하나인 산화 스트레스 환경에 노출된 질환모델에서의 치료효과를 확인함


(출처 : 보고서 요약서 3P)

Abstract ▼

Purpose & contents
Purpose:
To date, the underlying cause of the age-related macular degeneration (AMD) has not been elucidated explicitly. Moreover, an effective treatment of AMD has not been established. In order to facilitate early diagnosis and improve the therapeutic effects of AMD drugs,

Purpose & contents
Purpose:
To date, the underlying cause of the age-related macular degeneration (AMD) has not been elucidated explicitly. Moreover, an effective treatment of AMD has not been established. In order to facilitate early diagnosis and improve the therapeutic effects of AMD drugs, here we i) systematically prepared and screened surface compositions of biocompatible macromolecules advantageous for the treatment of AMD, ii) designed and synthesized drug delivery systems for AMD with proper surface groups, and iii) demonstrated the efficacy and safety of our compounds through in vitro and in vivo experiments. Our findings are expected to contribute to the development of new therapeutics for AMD by overcoming the limitations of current antibody- or small molecule-based therapeutics.
Main Contents:
- Development of methodologies for surface functionalization and orthogonal attachments of functional units to biocompatible macromolecular compounds
- Systematic investigation of surface compositions for effective drug delivery
- Discovery of surface composition for effective retinal penetration
- Design, synthesis, and characterization of macromolecular drug delivery agents with multiple copies of therapeutic units
- Safety evaluation of new compounds (cytotoxicity assay, cellular uptake, FACS, etc.)
- Efficacy evaluation of new compounds (comparison of retinal penetration, analysis of retinal distribution, etc.)

Results
Qualitative Achievements:
- Synthesized 7 new macromolecular compounds with different surface compositions to compare degree of retinal penetration
- Found surface compositions for effective retinal penetration through intravitreal injection into mice
- Synthesized 2 new macromolecular drug delivery agents with effective surface compositions
- Evaluated safety and efficacy of new compounds using several retinal cells
Quantitative Achievements:
- papers: 3 published in foreign journals (SCI) (IF 6.3, 7.8, 8.7)
- patents: 5 registered as international and 1 as domestic, 5 filed as international and 2 as domestic
- conferences: 3 international, 5 domestic
- training: 1 Ph.D. degree

Expected Contribution
AMD drugs currently at the market only show limited therapeutic effects; however, the number of AMD patients are increasing rapidly with increasing human life span. Thus here, we discovered new macromolecular structures that are expected to facilitate the diagnosis and treatment of AMD. Ultimately, the success of this project will lead to the prevention of aging, and improvement of both health and quality of human life.


(출처 : SUMMARY 5P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Contents ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제1절. 연구개발 목적 ... 8
• 제2절. 연구개발의 필요성 ... 8
• 제3절. 연구개발 범위 ... 11
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 13
• 제1절. 국내·외 관련분야에 대한 기술개발 현황 ... 13
• 제2절. 연구결과가 국내·외 기술개발 현황에서 차지하는 위치 ... 16
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 17
• 제1절. 망막층내 침투력이 우수한 약물전달체용 생체적합성 고분자 화합물의 표면조성 탐색 ... 17
• 제2절. 망막층내 침투력이 우수한 표면조성을 가진 노년황반변성 치료용 약물전달체 고분자 화합물의 설계, 합성, 및 효능 검증 ... 20
• 제3절. 생체적합성 구형 고분자 화합물 기반 다가성 리간드의 표면조성 최적화에 의해 난치성 질환의 진단 효율을 향상시키는 방법 ... 22
• 제4절. 균일한 크기의 실리카 나노입자에 기반한 고대비 생체 이미징을 위한 가역성 형광스위치 개발 ... 24
• 제5절. 생체적합성 고분자화합물 기반 blood-pool CT 조영제 개발 ... 25
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 28
• 제1절. 목표 달성도 ... 28
• 제2절. 관련 분야 기여도 ... 30
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 32
• 제1절. 연구개발결과의 활용방안 및 추가연구의 필요성 ... 32
• 제2절. 다른 연구에의 응용 및 기업화 추진방안 ... 32
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 33
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 33
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 33
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 34
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 35
• 제11장. 기타 사항 ... 37
• 제12장. 참고 문헌 ... 37
• 제13장. 수정·보완 대비표 (평가위원 평가의견 반영) ... 38
• 끝페이지 ... 39