초록 ▼

중요한 실명원인인 노년황반변성(Age-related Macular Degeneration, AMD)의 원인규명을 통한 혁신적 치료제 개발을 위해 병리적 분자기전을 탐구하여 질환 마커 단백질 및 약물 작용점을 발굴, 검증하고, 독창적 구조의 고분자(나노)화합물을 도입하여 기존의 치료 및 진단효과를 대폭 향상함. 산화스트레스 조건에서 활성화되는 망막세포에서의 자가포식작용과 Wnt 신호전달체계를 연구하여 새로운 약물작용점을 제시하고, 이들 약물 작용점 및 질환 마커들에 대하여 기능성 올리고핵산을 이용하여 타겟검증을 수행하며, 세포기반 화

중요한 실명원인인 노년황반변성(Age-related Macular Degeneration, AMD)의 원인규명을 통한 혁신적 치료제 개발을 위해 병리적 분자기전을 탐구하여 질환 마커 단백질 및 약물 작용점을 발굴, 검증하고, 독창적 구조의 고분자(나노)화합물을 도입하여 기존의 치료 및 진단효과를 대폭 향상함. 산화스트레스 조건에서 활성화되는 망막세포에서의 자가포식작용과 Wnt 신호전달체계를 연구하여 새로운 약물작용점을 제시하고, 이들 약물 작용점 및 질환 마커들에 대하여 기능성 올리고핵산을 이용하여 타겟검증을 수행하며, 세포기반 화합물 스크리닝을 통하여 Wnt 신호전달체계를 조절하는 화합물을 발굴함. 또한, 노년황반변성의 조기진단을 실현하고 여러 가지 다른 기전에 작용하는 기존 또는 신규 약물들이 동시에 향상된 효능을 발휘할 수 있는 복합 치료 및 진단제의 개발을 위해 망막질환의 치료에 유망한 특성을 갖는 생체적합 생분해성 고분자화합물을 체계적으로 도출하였음

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅱ. Purpose
This study is to investigate pathogenic mechanisms and facilitate the effective therapy against the age-related macular degeneration (AMD), a major vision-threatening disease of the eye. To this end, autophagy and Wnt signaling mechanisms in retinal pigment epithelium (RPE) under oxida

Ⅱ. Purpose
This study is to investigate pathogenic mechanisms and facilitate the effective therapy against the age-related macular degeneration (AMD), a major vision-threatening disease of the eye. To this end, autophagy and Wnt signaling mechanisms in retinal pigment epithelium (RPE) under oxidative stress will be investigated and novel therapeutic targets will be presented. Validity of these target points will be tested by functional oligonucleotides that inactivated target genes. In addition, small molecules will be screened to inhibit age-related macular degeneration and uncover their mechanism of actions.
Furthermore, to facilitate early detection and improve the therapeutic effects of drugs targeting various pathways/mechanisms of AMD, biocompatible and biodegradable macromolecular scaffolds will be developed for the treatment of retinal diseases.

Ⅲ. Contents
[Research proposal #1]
1. Validation of new biological targets of AMD utilizing aqueous humor and serum of AMD patients with multiple reaction monitoring

2. Investigation of autophagy and autophagy regulation in retina and retinal pigment epithelium (RPE): identification of molecular mechanisms for development of drugs utilizing established cell cultures and mouse model

3. Investigation and validation of drug candidates for the treatment of AMD and their efficacy screening

[Research proposal #2]
1. Prepare biocompatible macromolecular scaffolds for effective diagnosis of retinal diseases and establish orthogonal coupling strategy to attach drugs to the carrier molecule

2. Optimize the structure of biocompatible macromolecular conjugates for retinal diseases and evaluate their safety and efficacy

3. Design and synthesize biocompatible and biodegradable macromolecular conjugates for retinal diseases and improve their therapeutic effects

[Research proposal #3]
1. Identification small molecule inhibitor of the Wnt pathway using cell-based chemical screening system

2. Validation of lead compound and investigation of molecular mechanism on the AMD

[Research proposal #4]
1. Functional oligonucleotides (DNAzyme and siRNA) against target genes identified from autophagy and/or Wnt mechanism are constructed and tested for knocking out these genes in retina cells

2. Test of efficacies for inhibition of target protein activity by nucleic acid aptamer in ARPE cells

3. Validation of efficacies for inhibition of target gene expression and protein activity by functional oligonucleotides in mouse model

Ⅳ. Expected contribution
● Through the development of novel macromolecular therapeutics for AMD, early diagnosis of disease and enhance the drug efficacy

● Development of a new approach that validate disease target and identify thearpeutics using chemical biology

● A new therapeutics against AMD will be developed with the highest value in the market

● Education of researcher who will be experts in drug discovery and chemical screening

● Contribution to give an opportunity to develop drugs against AMD-pathogenic targets discovered in the study

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1절. 연구개발의 개요 ... 8
• 2절. 연구개발대상 기술의 경제적·산업적 중요성 및 연구개발의 필요성 ... 8
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 1절. 국내 수준 ... 12
• 2절. 국외 수준 ... 13
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 1절. 노년황반변성 후보 바이오마커에 대한 MRM 분석, 임상적 의의 확립 ... 14
• 2절. 망막층 내로의 침투력이 향상된 망막질환 치료제 개발을 위한 고분자 화합물의 설계, 합성 및 구조 분석 ... 18
• 3절. 신규 고분자 화합물에 대한 in vitro 안전성 및 효능 테스트 ... 18
• 4절. 합성한 최적화된 고분자화합물의 마우스 유리체강내 주입에 의한 효능 테스트 ... 19
• 5절. 노년황반변성 마우스모델 ... 21
• 6절. Wnt 신호전달 억제 화합물 발굴 검증 ... 22
• 7절. Wnt 시그널링 경로를 저해하는 저분자화합물 ilimaquinone의 노년황반변성 억제 효과 확인 ... 27
• 8절. 황반변성 병리에 유의성 있는 망막색소상피세포주의 표적 단백질 선별 ... 28
• 9절. 망막색소상피세포주에 산화스트레스에 의해 유발되는 자가 포식작용 기전의 확인 ... 29
• 10절. 산화 스트레스에 따른 망막색소상피세포의 상피-간엽세포 전이 유무 관찰 ... 32
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 37
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 42
• 1절. 연구개발결과의 활용방안 ... 42
• 2절. 기대효과 ... 42
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 44
• 제7장 연구시설·장비 현황 ... 45
• 제8장 참고문헌 ... 46
• 끝페이지 ... 47