초록 ▼

연구의 목적 및 내용
BCG 방광내 면역치료는 비근육침윤성방광암에서 수술 후 재발 및 진행 예방을 위한 가장 효과적인 치료법이다. 최근 면역관문인자들의 발견으로 면역조절치료는 cancer therapy에서 매우 핵심적인 치료로 떠오르고 있고 그 중심에는 PD-L1이 있다. 하지만 방광암의 중요한 면역 치료인 BCG요법에서 PD-L1의 역할에 대해서는 알려져 있는 바가 없다. 이에 방광암 및 BCG 방광내 면역치료에서 면역관문인자 PD-L1의 발현과 역할에 대하여 알아보고자 하였다.

연구결과
여러 방광암 세포

연구의 목적 및 내용
BCG 방광내 면역치료는 비근육침윤성방광암에서 수술 후 재발 및 진행 예방을 위한 가장 효과적인 치료법이다. 최근 면역관문인자들의 발견으로 면역조절치료는 cancer therapy에서 매우 핵심적인 치료로 떠오르고 있고 그 중심에는 PD-L1이 있다. 하지만 방광암의 중요한 면역 치료인 BCG요법에서 PD-L1의 역할에 대해서는 알려져 있는 바가 없다. 이에 방광암 및 BCG 방광내 면역치료에서 면역관문인자 PD-L1의 발현과 역할에 대하여 알아보고자 하였다.

연구결과
여러 방광암 세포주, 정위성 방광암 마우스 모델, 30명의 환자에서 경요도적방광종양절제술을 통해 획득한 종양조직에서 PD-L1이 과발현됨을 확인하였고, PD-L1의 수용체인 PD-1이 존재하는 CD4⁺, CD8⁺ T세포들이 정위성 방광암 마우스 모델과 환자의 방광암조직에 더 많이 침투되어 있는 것을 확인하였다. 또한 BCG를 적용한 정위성방광암모델에서 T세포의 하위그룹들의 변화없이 PD-L1단백질이 감소되는 것을 유세포분석으로 확인하였다. 정위성방광암모델에서 BCG를 적용 시 PD-L1 mRNA는 증가하는 반면에, PD-L1 단백질 발현양은 감소하는 것을 확인하였다. 이는 센트럴 도그마에 위배되는 것으로 BCG가 전사후조절기작 단계에서 PD-L1을 억제하여 방광암에 대한 면역반응을 조절하는 것을 시사한다.

연구결과의 활용계획
▶ 현재 BCG 방광내 면역 치료에 저항하는 경우 마땅한 치료제가 없는 상태로 난치성 방광암의 치료기술의 개발에 이바지함으로써 BCG 요법의 치료를 향상 시킬 수 있는 획기적인 연구가 될 것임
▶ 면역관문억제제의 방광암 치료에 대한 임상 적용에 중요한 학문적 기술적 기초 자료가 될 것임

( 출처 : 한글요약문 4p )

Abstract ▼

Purpose&contents
Bacillus calmette-guérin (BCG) intravesical therapy has been regarded as a standard treatment to prevent recurrence and progression in non-muscle invasive bladder cancer. Recent innovations of cancer immunotherapy are ased on immune checkpoints including PD-L1. we investigated a

Purpose&contents
Bacillus calmette-guérin (BCG) intravesical therapy has been regarded as a standard treatment to prevent recurrence and progression in non-muscle invasive bladder cancer. Recent innovations of cancer immunotherapy are ased on immune checkpoints including PD-L1. we investigated a role of immune checkpoints PD-L1 in bladder cancer treated with BCG intravesical therapy.

Result
Western blot and qPCR analysis showed that PD-L1 was highly expressed in mouse and human bladder cancer. FACS analysis showed that CD4⁺Foxp3^-T cells, CD8⁺T cells and Treg cells were significantly higher infiltrated in bladder cancer tissue compared to normal bladder tissue. In orthotopic mouse bladder cancer model, BCG intravesical therapy showed significant anti-tumor activity. BCG intravesical therapy using mouse orthotopic model revealed that number and subpopulation of Tcells were not changed but expression of PD-L1 was suppressed after BCG intravesical therapy. Expression of PD-L1 mRNA increased but protein expression of PD-L1 was suppressed after BCG therapy Our results suggest that non-muscle invasive bladder cancer expresses PD-L1 and BCG intravesical therapy modulates immune response against bladder cancer by downregulating PD-L1 expression at post-transcriptional level in bladder cancer.

Expected Contribution
▷ The aim of this study is to investigate the mechanism and pathway of immune modulation by immune checkpoints and to maximize the therapeutic effects of BCG immunotherapy in bladder cancer

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 18
• 4. 연구결과의 활용계획 ... 22
• 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 23
• 6. 참고문헌 ... 24
• 7. 연구성과 ... 27
• 8. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 28
• 9. 기타사항 ... 28
• 별첨2. 세부 목표 관련 증빙 ... 29
• 끝페이지 ... 35