초록 ▼

당해 연도 본 연구진은 2차연도에서 개발된 황색포도상구균에 대한 새로운 약효검색 방법을 최적화시켜 이를 총 8개 화합물라이브러리의 bioactive small molecule에 대한 스크리닝에 이용하여 유효화합물을 도출함은 물론 황색포도상구균의 성장을 효과적으로 억제하는 병용 화합물조합을 도출함. 총 3년에 걸친 연구를 통해 본 연구진은 3 종의 대표적 병원균에 대한 새로운 초고속 약효검색 방법을 개발하고 최적화 시켰으며 나아가 이들의 유용성을 유효화합물 도출을 통해 검증함. 이러한 일련의 연구결과는 타기관과의 공동연구 및 새로운

당해 연도 본 연구진은 2차연도에서 개발된 황색포도상구균에 대한 새로운 약효검색 방법을 최적화시켜 이를 총 8개 화합물라이브러리의 bioactive small molecule에 대한 스크리닝에 이용하여 유효화합물을 도출함은 물론 황색포도상구균의 성장을 효과적으로 억제하는 병용 화합물조합을 도출함. 총 3년에 걸친 연구를 통해 본 연구진은 3 종의 대표적 병원균에 대한 새로운 초고속 약효검색 방법을 개발하고 최적화 시켰으며 나아가 이들의 유용성을 유효화합물 도출을 통해 검증함. 이러한 일련의 연구결과는 타기관과의 공동연구 및 새로운 연구과제 형성등의 후속연구 결과로 이어지고 있음.

리슈만편모충 경우 2차 연도에서 수행한 파일롯 스크리닝을 통해 당해 연도에서는 리슈만편모충 저해 mTOR kinase 저해제를 발굴하고 동물실험에 적용하여 약효를 평가함. 또한 초고속 약효탐색으로 기 발굴한 유효물질 (imidazopyridine) 기반 40여 화합물 합성을 통해 구조활성상관관계를 확립 및 최적화함. 총 3년동안 본 연구진은 시각화 기반 리슈만편모충 감염 에세이 확립,초고소화 및 대용량 스크리닝, repurposing을 통한 저해제 발굴 및 동물실험, 유효물질 최적화를 수행하여 항리슈만편모충 저해제 개발의 기반을 마련함.

( 출처 : 보고서 요약서 3p )

Abstract ▼

Purpose & Contents
Development of novel efficacy assay and antibacterial compound against superbacteria

Results
This year we identified active molecules against S. aureus using our newly developed screening system from bioactive small molecules in eight compound libraries. Furthermore,

Purpose & Contents
Development of novel efficacy assay and antibacterial compound against superbacteria

Results
This year we identified active molecules against S. aureus using our newly developed screening system from bioactive small molecules in eight compound libraries. Furthermore, we found that some of combinations of our hit molecules and other compounds more effectively inhibit S. aureus growth. The result indicated that our system is beneficial to find new therapeutic options for staphylococcal infections that are drug resistant. Most importantly, our results made from this three year project have been carried over for further studies creating new collaborations with other institutes and a pharmaceutical company with financial supports.

In case of Leishmania research, the research team has identified mTOR kinase inhibitors as potent antileishmanial compounds based on the prior pliot screening of bioactive compound library. One of the compound was then applied to Leishmania infected hamster model to evaluate in vivo efficacy. Also 40 compounds were synthesized for structure activity relationship studies and activity optimization based on the hit compound identified from prior high throughput screening campaign. Furthermore, based on high content intracellular Leishmania assay technique, similar form of intracellular Trypanosoma cruzi assay was developed. Based on 3 years of research period, the team has develped intracellular Leishmania assay, adapted to high throughput screening format and carried out screening campaigns, identified antileishmanial compounds and applied to in vivo model for repurposing strategy and optimized antileishmanial hit compounds which have created a basis for further antileishmanial drug discovery.

Expected Contribution
New high throughput screening assays developed in this study are used to discover nobel antibacterial molecules against superbacteria such as P.aeruginosa, S. pneumoniae, and S. aureus. Already, we have started joint researches with a domestic institute and a pharmaceutical company to find new antibacterial molecules using our assays making tangible results. Furthermore, we will continue to study the mechanism of antibiotic resistance based on new knowledge on bacterial physiology obtained through this study. All these activities originated from the results of this study will facilitate our research to combat against superbacteria and development of new antibacterial molecules will bring new intellectual properties with financial profit.

For Leishmaniasis research, further investigation will take place to identify more potent and safe mTOR kinase inhibitors as antileishmanial compound that are efficacious in vivo model. Also hits identified from high throughput screening will be further investigated for optimization to lead compounds by searching for following grant. Ultimately, the team is aiming to develop preclinical candidate for antileishmanial drug discovery which will benefit by securing intellectual properties and licensing out.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제 1 절 슈퍼박테리아 ... 8
• 제 2 절 리슈만편모충 ... 8
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 10
• 제1절 슈퍼박테리아 ... 10
• 제2절 리슈만 질환 ... 11
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 12
• 제1절 슈퍼박테리아 ... 12
• 제2절 리슈만 질환 ... 29
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 43
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 44
• 1절 슈퍼박테리아 ... 44
• 2절 리슈만 질환 ... 44
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 44
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 44
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 45
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 48
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 49
• 제11장. 기타 사항 ... 49
• 제12장. 참고 문헌 ... 50
• 끝페이지 ... 51