초록 ▼

▶ 대사체 프로파일은 유전체 및 신호전달과 연관된 생체 데이터와 조합된 통합적인 단서를 제공함으로 생체내에서 발생되는 다양한 생리학적/병리학적 현상에 관한 핵심적인 정보를 제공할 수 있음. 따라서,항암제 내성에 관한 메커니즘을 이해하기 위해서는 내성의 원인이 되는 조절인자 및 대사체들을 발굴하고 조절인자 및 대사체들의 총체적인 상호작용을 통합적으로 연구 분석하는 연구가 요구됨.
▶ 본 연구과제는 과거 각각 독립적으로 수행되었던 분자기전중심의 연구와 대사체분석 연구를 통합하여 암세포 내성획득의 환경적인 변화를 생성 혹은 소멸되는

▶ 대사체 프로파일은 유전체 및 신호전달과 연관된 생체 데이터와 조합된 통합적인 단서를 제공함으로 생체내에서 발생되는 다양한 생리학적/병리학적 현상에 관한 핵심적인 정보를 제공할 수 있음. 따라서,항암제 내성에 관한 메커니즘을 이해하기 위해서는 내성의 원인이 되는 조절인자 및 대사체들을 발굴하고 조절인자 및 대사체들의 총체적인 상호작용을 통합적으로 연구 분석하는 연구가 요구됨.
▶ 본 연구과제는 과거 각각 독립적으로 수행되었던 분자기전중심의 연구와 대사체분석 연구를 통합하여 암세포 내성획득의 환경적인 변화를 생성 혹은 소멸되는 대사체의 패턴으로 분석하고 이를 활용하여 관련된 조절인자들을 제어하고자 하였음.
▶ 항암제 내성기전을 서로 다른 모델을 통해 암 세포의 대사의 관점과 분자적인 네트워크 관점에서 통합적으로 연구하여 항암제 내성의 원인을 분석하고 이를 극복할 수 있는 대안으로서 새로운 대사체 및 분자표적을 동정하고 기능을 밝히는 연구를 진행하고자 하였음.
▶ 췌장암세포주로부터 항암제 내성 세포주(HPAC-ER/BxPC-3ER)를 구축하여 항암제 내성여부를 검증하고 그 특성을 규명하였음.
▶ erlotinib 내성 세포주에서의 대사체 분석을 위해 대사체 분석 플랫폼을 구축하고 내성세포주에서 대사체 추출을 통한 항암제 내성관련 대사체 프로파일링을 수행하였음.
▶ 구축된 대사체 분석 플랫폼을 기반으로 항암제 내성관련 대사체 프로파일링을 진행하여 패턴의 변화가 있는 핵심 대사체들을 발굴하고 세포내 생화학적 경로 및 기능을 조사하였음.
▶ 두 종류 췌장암 세포주(BxPC-3, BxPC-3 ER)에 대한 LC-QTOF-MS-based metabolomics와 analysis and MS-based targeted metabolomics 분석결과 BxPC-3 세포주의 erlotinib 내성 획득으로 adenine 대사, polyamine 대사, 지질 대사, 지방산 대사 변화가 관찰되었음.
▶ microarray분석을 통해 신규 내성조절인자들을 발굴하였음. 특히, polyamine류의 대사과정에 관여하는 유전자군의 microarray 분석결과 ornithine decarboxylase (ODC)를 핵심 신규 내성조절인자로 규명하였음.
▶ polyamine 합성 및 대사에 관여하는 유전자의 발현변화를 real-time PCR 및 western blot으로 확인하였고 ODC를 비롯한 내성조절인자들의 발현과 탐색된 대사체들의 작용이 일치함을 확인하였음.
▶ 대부분의 항암제 내성세포주에서 polyamine 합성기전이 중요하게 작용하며 신규 내성조절인자로서의 ODC의 기능제어를 통해 새로운 항암치료전략을 수립하였음.

( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 9